Reevaluating nutrition as a risk factor for cardio-metabolic diseases.

INTRODUCTION: The consumption of saturated fats is considered a risk factor for cardiovascular diseases.
OBJECTIVE: Review published papers on the role of macro-nutrient intake in cardiovascular risk.
RESULTS: Recent reports from the PURE study and several previous meta-analyses, show that the consumption of total saturated and unsaturated fat is not associated with risk of acute myocardial infarction or mortality due to cardiovascular disease. High carbohydrate intake was associated with the highest risk of total and cardiovascular mortality, while total fat consumption or of its different types was associated with a lower risk of mortality. A high consumption of fruits, vegetables and legumes was associated with lower risk of total mortality and non-cardiovascular mortality. The consumption of 100 g of legumes, two or three times a week, ameliorated deficiencies of the nutrients contained in these foods and was associated with a reduction in the risk of developing chronic non-communicable diseases.
CONCLUSION: A healthy diet should be balanced and varied, be composed of a proportion of complex carbohydrates rich in fibber between 50-55% of the daily energy consumed, of saturated and unsaturated fat (25-30%), animal and vegetable protein (including legumes) between 15-25%, vitamins, minerals and water. These nutrients are abundantly present in fruits, vegetables, cereals, legumes, milk and its derivatives, eggs and meats, so public policies should promote the availability and access to these nutrients within primary prevention programs to reduce the growing prevalence of cardio-metabolic diseases.

Introduction

The official concept that saturated fats cause coronary disease comes from 1961 when the American Heart Association (AHA) published the first recommendation to avoid the consumption of saturated fats, as well as cholesterol in order to prevent cardiovascular disease (CVD) . This proposal is known as the "hypothesis of the diet-heart relationship" and appeared as a necessary explanation to understand the risk of suffering from these diseases, which is of great interest both in public health and in clinical practice given the increased prevalence in recent years. However, the causality of this hypothesis has yet to be proven.

Cardiovascular disease is the leading cause of mortality worldwide, even in low- and middle- income countries such as Colombia and Ecuador . In Colombia, according to data from the Institute for Health Metrics and Evaluation, coronary ischemic disease remains the leading cause of mortality, with an increase of 21.26% from 2005 to 2016, while mortality from stroke has remained stable with a tendency to decrease minimally (-1.3%) . The importance of this topic to public health policy and in clinical practice, has led to a debate with controversial arguments, in the scientific literature and in specific articles such as the Teicholz and Thorn , with the arguments presented by these authors discussed in this review.

The objective of this review, and in particular of reference to the data from the Prospective Urban and Rural Epidemiology (PURE) study, is to demonstrate that a healthy diet should be balanced and varied. This refers to a diet composed of an adequate proportion of complex carbohydrates rich in fiber between 50-55% of the daily energy consumed, of saturated and unsaturated fat (25-30%), of animal and vegetable protein (including legumes) between 15-25%, of vitamins, minerals and water. Therefore, dietary recommendations to highly restrict the consumption of foods rich in cholesterol and saturated fats, while excessive consumption of especially of processed carbohydrates, should be re-evaluated since the consumption of foods rich in cholesterol have an impact on the plasma levels of LDL-cholesterol, but also on the concentrations of HDL-cholesterol, triglycerides and apolipoproteins. Moreover, studies in which the consumption of saturated fatty acids has been replaced by monounsaturated or polyunsaturated fatty acids from vegetable oils have not consistently shown a beneficial effect on the incidence of cardiovascular events and on the development of type 2 diabetes mellitus (DM2), which has been referred to as cardio-metabolic diseases.

Substitute studies of saturated fats by vegetable oils

The aforementioned authors affirm that during between sixties and eighties, trillions of dollars were invested in large clinical studies that included between 10,000 and 53,000 individuals in which different diets were tested in which saturated fats were replaced with vegetable oils rich in unsaturated fats. The results however, did not as expected support the proposed causative role of saturated fats in the presentation of CVD. The cited authors argue that many of these results were not disseminated, even one of the largest clinical trials, funded by the National Institutes of Health of the United States (NIH), which obtained results contrary to the expected beneficial effects of substitution of saturated fats for oils rich in unsaturated fat, which is why they were not published for more than 16 years .

Recently, several US publications reviewed the results of some clinical trials , that had been condemned to oblivion or reanalyzed . In none of the reviews conducted and in the meta-analyzes published on this subject, was it possible to document evidence that saturated fats had a negative effect on total mortality or cardiovascular mortality - . Despite this evidence, dietary guidelines from different countries, which base their recommendations on US guidelines, indicate that the consumption of saturated fats should be less than 10% of the daily calories consumed. The recommendations of the AHA are even more restrictive, limiting the consumption of saturated fats to only 5-6% of the daily calories that should be consumed by individuals with high blood cholesterol levels , .

The Presidential Council of the AHA in its most recent publication concluded that replacing saturated fats with certain vegetable oils (soy, sunflower) reduces the risk of CVD by approximately 30%, a reduction that is only similar to that reported in clinical trials who used statins. However, Teicholz and Thorn emphasize that these results are contrary to those of four reviews carried out by different authors - , in which the estimated reduction in CVD risk was less than 19%. In addition, they noted that in two of these reviews statistical significance was lost when the authors used more rigid criteria and did not include poorly controlled clinical trials in the analysis. According to the authors cited , if only the results with statistical significance of well controlled clinical studies are examined, only two reviews agree with the results obtained by the AHA, while all the other analyzes give contrary results. According to Teicholz and Thorn the contradictory findings in publications that have performed the analyzes of the same works independently can be explained by the criteria of the outcomes used. In seven reviews that used hard outcomes such as acute myocardial infarction (AMI), cerebrovascular accident (CVA), cardiovascular death or total mortality, it was found that replacing saturated fats with vegetable oils rich in polyunsaturated fatty acids, led to no beneficial effect. When a softer outcome was used, as the AHA does, such as the composite of several CV events, which also includes more subjective events such as angina, there is a small beneficial effect of the substitution, as well as if the analysis was based on selected studies. Teicholz and Thorn argue that there is evidence that clearly questions the diet-heart relationship hypothesis.

Contributions of the PURE study to clarify the role of macronutrients consumption in cardiovascular risk

Taking into account the series of contradictions in the mentioned publications, in the PURE study we evaluated the impact of the composition of the diet on certain risk factors such as lipid profile, blood pressure and CVD risk - . More than 135,000 individuals from 18 high income (HIC), medium-income (MIC) and low-income (LIC) countries from five continents were followed for an average of 7.4 years during which we studied the association between macro-nutrient consumption and cardiovascular morbidity and mortality. In the first report , we showed that a higher consumption of fats (saturated, monounsaturated and polyunsaturated) and proteins of animal origin, was associated with a lower mortality rate, while the higher consumption of carbohydrates was associated with a increased mortality rate. The primary outcomes studied were mortality from any cause and major cardiovascular events: cardiovascular death, non-fatal MI, nonfatal stroke and heart failure. The secondary outcomes were all cardiac infarctions, stroke, cardiovascular mortality and non-cardiovascular mortality. The participants were categorized by quintiles of nutrient intake: carbohydrates, fats and proteins, based on the percentage of energy provided by each macronutrient. We evaluated the association between carbohydrate consumption, total fat and each type of fat with CVD and total mortality. We calculate the risk ratios (HR) using a Cox proportional hazards model. During follow-up, 5,796 deaths and 4,784 major CV events occurred. The highest consumption of carbohydrates was associated with an increase in the risk of total mortality (higher quintile 5 vs lower quintile 1) HR of 1.28; 95% CI: 1.12-1.46, p trend = 0.0001), but not with the risk of CVD or cardiovascular mortality. The intake of total fat and of each of its types was associated with a lower risk of mortality from any cause (quintile 5 vs. quintile 1 of total fat: HR 0.77; CI 95%: 0.67-0.87; p trend <0.0001, of saturated fat; HR 0.86; CI95%: 0.76-0.99, p trend = 0.0088, of monounsaturated fat; HR 0.81; 95% CI: 0.71-0.92, p trend <0.0001, and polyunsaturated fat; HR: 0.80 [95% CI: 0.71-0.89] p trend <0.0001). A higher intake of saturated fat was associated with a lower risk of stroke (quintile 5 vs. quintile 1, HR 0.79, 95% CI 0.64-0.98, p trend = 0.0498). The consumption of total, saturated and unsaturated fat was not associated with risk of AMI or mortality due to CVD. In conclusion, our findings show that high carbohydrate intake is associated with greater risk of total mortality, while the consumption of total fat or its different types is associated with lower mortality from any cause and is not associated with CVD, AMI or CV mortality. In addition, the consumption of saturated fat had an inverse association with CVA.

These results show that in the studied population, the majority of which were from LIC’s and MIC’s, there is an inverse relationship between meat and milk consumption (which were the main source of proteins and of saturated and monounsaturated fats) and all-cause mortality. This finding may be related to the fact that animal products are rich in zinc, iron, vitamin K2 and vitamin B12, micronutrients that are deficient in LIC and MIC populations . In these countries, there is a low consumption of animal products because they are expensive and inaccessible , determining a high relative consumption of carbohydrates in a compensatory way, which, as indicated, was associated with higher mortality. Also, it could be that a diet with an adequate supply of proteins and fats, would reduce age related loss of muscle mass and strength and the risk of sarcopenia, low strength has been identified as a CVD risk factor in the same cohort (also the PURE study).

Consumption of fruits, vegetables and legumes and cardiovascular risk

In the second article , we reported that adequate intake of fruits, legumes and raw vegetables, foods that are rich in complex carbohydrates, is associated with lower overall mortality. This apparent discrepancy suggests that it is the high consumption of processed carbohydrates (sugar and refined flours) that is associated with the highest mortality observed in the individuals studied. To assess consumption, we used a food frequency questionnaire specific to each country and standardized questionnaires to collect information on demographic variables (age, sex), socio-economic (education, income, employment), lifestyles (smoking, physical activity, intake of alcohol), clinical history, use of medications and family history of CVD. The main outcome was the presence of CVD and, as in the previous publication; we used the same statistical analyses to evaluate the association between consumption of fruits, vegetables and legumes with the risk of CV events and total mortality. The average consumption of fruits, vegetables and legumes was 3.91 (SD 2.77) servings per day. A greater total consumption of fruits, vegetables and legumes was inversely associated with CVD, AMI, CV mortality, non-CV mortality and total mortaliy, in the model adjusted for age, sex and medical center. The estimates were attenuated in the multivariate model. CVD; HR: 0.90; 95% CI: 0.74-1.10, p trend= 0.1301, AMI; HR: 0.99; 95% CI: 0.74-1.31, p trend= 0.2033, ACV; HR: 0.92; 95% CI: 0.67-1.25, p trend= 0.7092, CV mortality; HR: 0.73; 95% CI: 0.53-1.02, p trend= 0.0568, non-CV mortality; HR: 0.84; 95% CI: 0.68-1.04, p trend= 0.0038, and total mortality; HR: 0. 81; 95 % CI: 0.68-0.96, p trend <0.0001), maintaining statistical significance only for total mortality. The HR for total mortality was lower when 3-4 servings were consumed daily; HR: 0.78; 95% CI: 0. 69-0.88, and did not improve with a higher consumption. When we analyzed the intake of these foods separately, fruit consumption had the greatest association with lower CVD, total mortality and non-CV mortality risk, while the consumption of legumes was inversely associated with non-CV death and total mortality. The consumption of raw vegetables was strongly associated with lower risk of total mortality, while the consumption of cooked vegetables showed only a small benefit in total mortality. In conclusion, a high consumption of fruits, vegetables and legumes are associated with lower risk of total mortality and non-CV mortality. the benefits are maximum with 3-4 daily servings, equivalent to 375-500 g/day.

Impact of consumption and substitutions of macronutrients on lipid profile and blood pressure

In the third article , we reported the results of the analysis of the influence of food consumption on intermediate markers of cardiovascular risk such as lipid profile and blood pressure. The association between macronutrients and dietary cholesterol with risk markers for CVD was evaluated using multilevel modelling. The effect of isocaloric replacement of saturated fat with other fats and with carbohydrates was determined globally and by levels of intake, using nutrient density models. In the simulation model, we assumed that the effects of saturated fat on CV events were related only to an individual risk marker, then we compared these simulated risk markers with the associations observed directly between saturated fat and CV events. In the analysis, we found that the total intake of fat, as well as the individual intake of each type of fat was associated with a higher concentration of total cholesterol and LDL-cholesterol, but also with higher levels of HDL-cholesterol and apolipoprotein A1 (ApoA1) and lower levels of Triglycerides, Total Cholesterol / HDL-cholesterol ratio, Triglycerides / HDL cholesterol ratio and the apolipoprotein B (ApoB) / ApoA1 ratio (all with a p trend <0.0001). The highest intake of carbohydrates was associated with the lowest levels of total cholesterol, LDL-cholesterol and ApoB, but also with lower levels of HDL-cholesterol and ApoA1, and higher levels of triglycerides, total cholesterol / HDL-cholesterol ratio, Triglycerides / HDL-cholesterol ratio, and the ApoB / ApoA1 ratio (all p trends <0.0001). In the INTERHEART and INTERSTROKE studies, the ApoB / ApoA1 ratio was the lipid marker that was most strongly associated with AMI and stroke risk.

Higher intakes of total fat, saturated fat and carbohydrates were associated with higher blood pressure levels, while higher protein intake was associated with lower blood pressure levels. This is consistent with the data reported in the INTERMAP study , a cross-sectional epidemiological study conducted in the United States, Japan, the United Kingdom and China, in which an inverse relationship was observed between the blood pressure values and the consumption of vegetable proteins, total and insoluble fiber, polyunsaturated fatty acids, total n-3 fatty acids and linoleic acid, glutamic acid, phosphorus, calcium, magnesium, and non-heme iron; and there was a direct relationship between blood pressure and the consumption of sugars and sugary drinks, cholesterol, glycine, alanine and oleic acid from animal sources.

The replacement of saturated fat with carbohydrates was associated with the largest adverse effects on the lipid profile, while the replacement of saturated fat with unsaturated fat improves some risk markers (LDL-cholesterol, blood pressure), but negatively affects others such as HDL- cholesterol and triglycerides. The association between saturated fat and fewer CV events was related to the simulated association mediated by the effects on the ApoB / ApoA1 ratio, but not with other lipid markers, including LDL-cholesterol.

Taken together, our data contradict current recommendations to reduce saturated fat intake and replace it with carbohydrates, an action that has an adverse effect on the lipid profile; Substituting saturated fat with unsaturated fat may improve some risk markers, but may adversely affect others. The simulations carried out suggest that the ApoB / ApoA1 ratio is among all the lipid markers, the best marker of the effect of saturated fat on the risk of CVD, a result that is of great importance for public health, because it means that focus the evaluation of CVD risk of a single lipid marker, such as LDL-cholesterol, does not allow the evaluation of the net clinical effects of nutrient intake on cardiovascular risk.

In conclusion, our results show that to evaluate the CVD risk it is important to consider in addition to LDL-cholesterol, the other fractions of cholesterol, especially when determining the net effect of the substitution of one macronutrient for another. Our findings also show that the moderate intake of saturated fat is more favourable than the excessive intake of carbohydrates. Demonstrating that the consumption of approximately 10% of the total daily energy consumed as saturated fat is more favourable for cardiovascular health than an excessive consumption of carbohydrates (more than 65% of the total energy consumed daily) is in agreement with reports of studies conducted in high-income countries in which it was shown that replacing saturated fat with carbohydrates does not produce any beneficial effect in terms of reducing the risk of CVD .

As we consider the results of the PURE study as a whole, we can conclude that focusing attention on a single risk marker for lipids, LDL-cholesterol case, is not correct and that preventive nutritional actions should have as a key priority the reduction of carbohydrate intake, especially of processed and ultra-processed carbohydrates, as a higher priority than that of total fat and saturated fat. The clinical implications of these results in clinical practice, as well as public health policies, are important and will lead to fundamental changes in dietary guidelines throughout the world, given the international nature of the PURE study.

Consumption of Andean legumes and risk of cardio-metabolic diseases

A higher consumption of fruits, vegetables and legumes is inversely associated with CVD, AMI, CV mortality, non-CV mortality and total mortality. Although the PURE study, due to its international nature, is applicable to all countries, it does not discriminate the effect of the consumption of specific foods such as the Andean native legumes on LCAs and their potential beneficial effects on the health of the population that inhabits this region of the world.

The legume plants considered as typical Andean include varieties of grains that are harvested dry such as peas, lentils, beans, beans, chochos / tarwi . This group of grains does not include peanuts or soybeans because of their high oil content. These legumes are rich in proteins, folate, iron, potassium, zinc and fibber, nutrients whose consumption are inversely related to blood pressure levels and which differentiate them from other foods such as cereals , . Due to the important nutritional characteristics of legumes, they are recommended as an important component of the diet by the food guides of most countries that have guidelines promoted around the world by the United Nations, an entity that declared 2016 as the year of legumes. There is no consensus on the recommended amount of legume consumption for a balanced and healthy diet, which may have limited its promotion and consumption at a population level. Recent international studies on the consumption of legumes indicate that consuming 100 g of cooked legumes, two or three times a week, help to ameliorate deficiencies of nutrient contained in these foods . The consumption of these foods is associated with a reduction in the risk of developing chronic noncommunicable diseases , . These data indicate that legumes are highly nutritious, and are also reasonably priced foods consumed throughout the world which have positive effects on health.

Next, we review the existing evidence on legume consumption and its association with total, non-cardiovascular and cardiovascular mortality. The results of the PURE study show that the high consumption of legumes was inversely associated with cardiovascular mortality, non-cardiovascular mortality and total mortality in the minimally adjusted models, and with non-cardiovascular mortality and total mortality in the fully adjusted models. A meta-analysis of six prospective studies involving 218,997 people showed that a high consumption of legumes was associated with a significant decrease in all-cause mortality, but did not find a significant reduction in cardiovascular mortality . In another similar analysis, legume consumption of approximately 150 g/day was associated with a significant 16% reduction in all-cause mortality . A systematic review and meta-analysis study involving 367,000 individuals with 18,475 cases of cardiovascular events (7,451 acute myocardial infarction and 6,336 cases of cerebral infarction) demonstrated that high legume consumption was associated with a significant 10% reduction in cardiovascular mortality and acute myocardial infarction. When the consumption of legumes and cerebral infarction was analyzed separately, no significant relationship was found , however the evidence shows that the consumption of legumes is beneficial to reduce all-cause mortality . We believe that currently, studies are still necessary that consider the type, quantity, optimal intake and frequency of consumption of legumes and their relationship with cardio-metabolic diseases. Evidence suggests that the consumption of legumes has a protective effect on cardiovascular mortality , - . It is necessary to continue documenting the relationship between cardio-metabolic diseases and the consumption of legumes since it is possible that characteristics of each legume could have different effects on metabolic pathology.

The plants of the genus Lupinus are legumes rich in proteins, fats, complex carbohydrates, and micronutrients that have for centuries been consumed in the Middle East, the Mediterranean Region and the American Andes, a region in which the lupine variety that predominates is L Mutabilis . Studies with animal models of obesity and diabetes, as well as studies in individuals with risk factors for CVD (hypertension, dyslipidemia, dysglicemia, metabolic syndrome) have shown that the administration of lupinus has positive effects on blood pressure , the lipid profile , and blood glucose levels , . The mechanisms responsible for the beneficial effects on blood pressure could be due to lupinus peptides generated by their digestion with pepsin, capable of inhibiting the angiotensin converting enzyme . The beneficial effect of lupinus consumption observed in patients with dyslipidemias could be related to the fiber content of this legume and its metabolites, promoting the production of short-chain fatty acids by the gut microbiota .

We have shown that consuming L. mutabilis improves the sensitivity of the insulin receptor and consequently decreases blood glucose levels in patients with DM2 , . These studies also showed that the consumption of crude L. mutabilis (3.1 mg/kg) by healthy young people did not modify glucose or insulin concentrations, but it did so in individuals with dysglycemia , while the consumption of cooked L. mutabilis (2.5 mg/kg) in patients recently diagnosed with DM2 significantly decreased glucose and insulin concentrations , demonstrating that the hypoglycemic effect of cooked L. mutabilis is greater than the consumption of raw lupinus (14.3.25% vs 5.9%) . the consumption of cooked L. mutabilis did not cause adverse effects, and is important component of the diet in the Andean region, mainly in Bolivia, Ecuador, and Peru, where the consumption of L. mutabilis de-bittered by cooking is common and well accepted.

In recent years, the components of the Lupinus grains responsible for the improvement of glucose metabolism have been identified. Bertoglio et al. , demonstrated a hypoglycemic effect with increasing doses of preparations enriched with the γ-conglutin protein derived from L. albus grains in rats and in humans. In this study, an immediate progressive hypoglycemic effect was observed in 15 volunteers who were given 75 g of carbohydrates and treated with increasing doses of γ-conglutin (from 750 to 3,000 mg) . In an experimental study, chronic treatment of γ-conglutin in rats with hyperglycemia reduced glucose and insulin levels. Thus, the simultaneous administration of glucose (2-3 g / d) and γ-conglutin (28 mg/kg body weight) limited the increase in plasma glucose and insulin concentrations . In addition, chronic treatment with γ-conglutin in rats with diabetes decreased glucose concentrations and the expression of the enzyme gene glucose-6-phosphatase (G6pc) at the liver level, an enzyme that is responsible for the control of gluconeogenesis . It has also been shown that treatment with γ-conglutin in rats with diabetes increases the expression of insulin at the protein and mRNA level , . Taken together these data indicate that derivatives of L. albus have favorable effects on glucose and insulin metabolism, however the bioactive components of the Andean L. mutabilis responsible for the decrease in blood glucose in people with diabetes are not known. Recent studies in our group indicate that peptides derived from the de-fatted L. mutabilis grain will lead to inhibition of the enzyme DPP-IV, an increase in the sensitivity of the insulin receptor, an increase in the number of glucose transporters in the membrane adipocyte cell and an inhibition of hepatic gluconeogenesis .

Conclusions

The scientific evidence reviewed shows that a healthy diet must be balanced and varied, be composed of an adequate proportion of complex carbohydrates rich in fibre between 50-55% of the daily energy consumed, of saturated and unsaturated fat (25-30%), animal and vegetable protein (including legumes) between 15-25%, vitamins, minerals and water. These nutrients are abundantly present in fruits, vegetables, cereals, legumes, milk and its derivatives, eggs and meats. Public policies must consider this new scientific evidence to promote primary prevention programs that contribute to reducing the growing prevalence of cardio-metabolic diseases, as well as helping in the treatment of these diseases once established. It is also necessary to spread the benefits of consuming Andean legumes that have been traditional in the peoples that inhabit this region of the world.

Introducción

El concepto oficial de que las grasas saturadas causan enfermedad coronaria viene desde 1961 cuando la Asociación Americana del Corazón (AHA) publicó la primera recomendación de evitar el consumo de grasas saturadas, así como del colesterol con el objetivo de prevenir las Enfermedades Cardiovasculares (ECV) . Esta propuesta es conocida como la “hipótesis de la relación dieta-corazón” y apareció como una explicación necesaria para entender el riesgo de padecer estas enfermedades que son de gran interés tanto en salud pública como en la práctica clínica dado el incremento de su incidencia en los últimos años, Sin embargo, la causalidad de esta hipótesis falta ser comprobada.

las ECV son la primera causa de mortalidad en el mundo entero, incluso en los países de ingresos medianos y bajos tales como Colombia y Ecuador . En Colombia, de acuerdo a los datos del Institute for Health Metrics and Evaluation, la enfermedad isquémica coronaria se mantiene como la primera causa de mortalidad, con un incremento del 21.26% desde el 2005 al 2016, mientras que la mortalidad por accidente cerebro-vascular (ACV) se ha mantenido estable con una tendencia mínima a disminuir (-1.3%) . La importancia que este tema tiene en las políticas de salud pública y en la práctica clínica, ha dado lugar a un debate con argumentos controversiales, en la literatura de difusión científica y en artículos de divulgación científica como la publicación de Teicholz y Thorn , artículo del cual utilizamos a continuación algunas de las argumentaciones expuestas por estos autores.

El objetivo de la presente revisión, particularmente de los datos del estudio “Prospective Urban and Rural Epidemiology” (PURE), consiste en demostrar que una dieta saludable debe ser equilibrada y variada, estar compuesta con una adecuada proporción de carbohidratos complejos ricos en fibra entre 50-55% de la energía diaria consumida, de grasa saturada e insaturada (25-30%), de proteína animal y vegetal (incluidas las leguminosas) entre 15- 25%, de vitaminas, minerales y agua, y que por lo tanto las recomendaciones de dietas muy restrictivas en alimentos ricos en colesterol y grasas saturadas, de frente al excesivo consumo de carbohidratos especialmente procesados, deben ser reevaluadas, ya que el consumo de alimento ricos en colesterol tienen un impacto en los niveles plasmáticos de LDL-colesterol, sino también sobre las concentraciones HDL-colesterol, triglicéridos y apolipoproteínas, y que estudios en los que se ha sustituido el consumo de ácidos grasos saturados por ácidos grasos monoinsaturados o poliinsaturados procedentes de aceites vegetales no han demostrado consistentemente un efecto beneficioso sobre la incidencia de eventos cardiovasculares y sobre el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 (DM2), que ha efectos de esta revisión la denominamos como enfermedades cardio-metabólicas.

Estudios de sustitución de grasas saturadas por aceites vegetales

Los autores anteriormente citados afirman que durante las décadas de los 60-80 se invirtieron billones de dólares en grandes estudios clínicos que incluyeron entre 10,000 y 53,000 individuos, en los que se probaron diferentes dietas en las que se sustituyeron las grasas saturadas con aceites vegetales ricos en grasas insaturadas; sin embargo, los resultados no fueron los esperados para respaldar el propuesto papel causal de las grasas saturadas en la presentación de ECV. Argumentan los autores citados que muchos de estos resultados fueron poco difundidos, y que inclusive uno de los más grandes ensayos clínicos, financiado por los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos (INH), obtuvo resultados contrarios a los esperados efectos beneficiosos de la sustitución de las grasas saturadas por los aceites ricos en grasa insaturada, motivo por el cual no fueron publicados durante más de 16 años .

Recientemente, varias publicaciones realizadas en los Estados Unidos de América revisaron los resultados de algunos ensayos clínicos , que fueron condenados al olvido o fueron reanalizados . En ninguna de las revisiones realizadas y en los meta-análisis publicados sobre este tema, se ha podido documentar evidencia de que las grasas saturadas tuvieran un efecto negativo en la mortalidad total o en la mortalidad cardiovascular ,. A pesar de estas evidencias, las guías dietéticas de diferentes países, que basan sus recomendaciones en las guías de USA, indican que el consumo de grasas saturadas debe ser menor al 10% de las calorías diarias consumidas. Las recomendaciones de la AHA son aún más restrictivas, limitando el consumo de grasas saturadas a solo 5-6% de las calorías diarias que deben ser ingeridas por individuos con niveles altos de colesterol en sangre ,.

El Consejo Presidencial de la AHA en su más reciente publicación concluyó que sustituir las grasas saturadas por ciertos aceites vegetales (soya, girasol) reduce el riesgo de ECV en aproximadamente 30%, reducción que solo es similar a la reportada en ensayos clínicos que utilizaron estatinas. Sin embargo, Teicholz y Thorn destacan que estos resultados son contrarios a los de cuatro revisiones realizadas por diferentes autores -, en las cuales la reducción estimada del riesgo de ECV no alcanzó el 19 %, además, que en dos de estas revisiones los resultados perdieron significancia estadística cuando los autores utilizaron criterios más rígidos y no incluyeron en el análisis los ensayos clínicos pobremente controlados. Según los autores citados si se examinan solo los resultados con significación estadística de estudios clínicos bien controlados, solo dos revisiones concuerdan con los resultados obtenidos por la AHA, mientras todos los otros análisis arrojan resultados contrarios. La explicación a estas contradicciones en publicaciones que han realizado los análisis de los mismos trabajos en forma independiente, según Teicholz y Thorn pueden explicarse por los criterios de los desenlaces utilizados, así, en siete revisiones que utilizaron desenlaces duros como son infarto agudo de miocardio (IAM), accidente cerebrovascular (ACV), muerte cardiovascular o mortalidad total, se encontró que al sustituir las grasas saturadas por aceites vegetales ricos en ácidos grasos polinsaturados no hubo ningún efecto beneficioso. Cuando se utilizó, como lo hace la AHA, un desenlace más blando, como es el compuesto de varios eventos CV, entre los que se incluyen eventos más subjetivos como angina, se encuentra un pequeño efecto beneficioso de la sustitución, así como también si en el análisis se seleccionaron solo algunos estudios. En verdad, según Teicholz y Thorn existen argumentos y evidencias que ponen en entredicho la hipótesis de la relación dieta-corazón.

Contribuciones del estudio PURE para clarificar la participación del consumo de macronutrientes en el riesgo cardiovascular

De frente a la serie de contradicciones en las publicaciones mencionadas, en el estudio PURE evaluamos el impacto de la composición de la dieta en ciertos factores de riesgo como perfil lipídico, presión arterial y en el riesgo de ECV -. Más de 135,000 individuos de 18 países de ingresos económicos altos (PIA), medianos (PIM) y bajos (PIB) de cinco continentes, fueron seguidos durante 7.4 años en promedio, en los cuales estudiamos la asociación del consumo de macro-nutrientes con la morbilidad y mortalidad cardiovascular. En el primer reporte , demostramos que un mayor consumo de grasas (saturadas, monoinsaturadas y poliinsaturadas) y de proteínas de origen animal, se asoció con una menor tasa de mortalidad, en tanto que el mayor consumo de carbohidratos se asoció con una aumentada tasa de mortalidad. Los desenlaces primarios estudiados fueron mortalidad de cualquier causa y eventos cardiovasculares mayores: muerte cardiovascular, IAM no fatal, ACV no fatal y falla cardíaca. Los desenlaces secundarios fueron todos los infartos cardiacos, ACV, mortalidad cardiovascular y mortalidad no cardiovascular. Los participantes fueron categorizados por quintiles de ingesta de nutrientes: carbohidratos, grasas y proteínas, basados en el porcentaje de energía proporcionado por cada macronutriente. Evaluamos la asociación entre consumo de carbohidratos, grasa total y cada tipo de grasa con ECV y mortalidad total. Calculamos los cocientes de riesgo (HR) usando un modelo de riesgos proporcionales de Cox. Durante el seguimiento, se presentaron 5,796 muertes y 4,784 eventos CV mayores. El mayor consumo de carbohidratos se asoció con un aumento en el riesgo de mortalidad total (mayor quintil 5 vs menor quintil 1) HR de 1.28; IC 95%: 1.12-1.46, p trend= 0.0001), pero no con el riesgo de ECV o mortalidad cardiovascular. La ingesta de grasa total y de cada uno de sus tipos se asoció con un menor riesgo de mortalidad por cualquier causa (quintil 5 vs quintil 1 de grasa total: HR 0.77; IC 95%: 0.67-0.87, p trend <0.0001; de grasa saturada: HR 0.86; IC 95%: 0.76-0.99, p trend= 0.0088; de grasa monoinsaturada: HR 0.81; IC 95%: 0.71-0.92, p trend <0.0001; y de grasa poliinsaturada: HR: 0.80; IC 95%: 0.71-0.89, p trend <0.0001). Una mayor ingesta de grasa saturada se asoció con un menor riesgo de ACV (quintil 5 vs quintil 1, HR 0.79; IC 95 %: 0.64-0.98, p trend= 0.0498). El consumo de grasa total, saturada e insaturada no se asoció con riesgo de IAM o mortalidad por ECV. En conclusión, nuestros hallazgos demuestran que la alta ingesta de carbohidratos es la que se asocia con mayor riesgo de mortalidad total, mientras que el consumo de grasa total o de sus diferentes tipos se asocia con menor mortalidad por cualquier causa y no se asocia con ECV, IAM o mortalidad CV. Además, el consumo de grasa saturada tiene una asociación inversa con ACV.

Estos resultados demuestran que en la población estudiada, la mayoría provenientes de PIM y PIB, existe una relación inversa entre consumo de carnes y leche (que fueron la mayor fuente de proteínas y grasas saturadas y monoinsaturadas) con la mortalidad por cualquier causa. , este resultado puede estar relacionado con el hecho de que los productos animales son ricos en zinc, hierro, vitamina K2 y vitamina B12, micronutrientes que son deficientes en las poblaciones de PIM y PIB. , En estos países, existe un bajo consumo de productos animales por ser caros e inaccesibles , lo que determina que exista un alto consumo de carbohidratos en forma compensatoria, que como se ha indicado, se asocian a una mayor mortalidad. También, podría deberse a que una alimentación con un adecuado aporte de proteínas y grasas, prevendría la sarcopenia y la pérdida de fuerza muscular asociadas al envejecimiento, que son factores de riesgo para ECV como se demostró por el mismo estudio PURE .

Consumo de frutas, verduras y leguminosas y riesgo cardiovascular

En el segundo artículo , reportamos que la ingesta adecuada de frutas, leguminosas y verduras crudas, alimentos que son ricos en carbohidratos complejos, se asocia con una menor mortalidad global. Esta aparente discrepancia sugiere que es el consumo alto de carbohidratos procesados (azúcar y harinas refinadas) el que se asocia con la mayor mortalidad observada en los individuos estudiados. Para evaluar el consumo utilizamos un cuestionario de frecuencia alimentaria específico para cada país y cuestionarios estandarizados para colectar información sobre variables demográficas (edad, sexo), socio-económicas (educación, ingreso, empleo), estilos de vida (tabaquismo, actividad física, ingesta de alcohol), antecedentes clínicos, uso de medicamentos e historia familiar de ECV. El desenlace principal fue presencia de ECV y al igual que en la publicación anterior, empleamos los mismos análisis estadísticos para evaluar la asociación entre consumo de frutas, vegetales y legumbres con el riesgo de eventos CV y mortalidad total. El consumo promedio de frutas, vegetales y legumbres fue de 3.91 (DE 2.77) porciones por día. Un mayor consumo total de frutas, verduras y legumbres se asoció inversamente con ECV, IAM, mortalidad CV, mortalidad no CV y mortalidad total, en el modelo ajustado por edad, sexo y centro médico. Los estimados fueron atenuados en el modelo multivariado ECV (HR: 0.90; IC 95%: 0.74-1.10, p trend= 0.1301), IAM (HR: 0.99; IC 95%: 0.74-1.31; p trend=0.2033), ACV (HR: 0.92, IC 95%: 0.67-1.25; p trend= 0.7092), mortalidad CV (HR: 0.73, IC 95%: 0.53-1.02; p trend= 0.0568), mortalidad no CV (HR: 0.84; IC 95%: 0.68-1.04; p trend= 0.0038), y mortalidad total (HR: 0.81, IC 95%: 0.68-0.96; p trend <0.0001), manteniéndose la significación estadística solamente para la mortalidad total. El HR para mortalidad total fue más bajo cuando se consumen 3-4 porciones diarias (HR: 0.78; IC 95%: 0.69-0.88) y no mejoró con un consumo mayor. Cuando analizamos separadamente la ingesta de estos alimentos, el consumo de frutas fue el que más se asoció con menor riesgo de ECV, mortalidad total y mortalidad no CV, mientras que el consumo de legumbres está inversamente asociado con muerte no CV y mortalidad total. El consumo de vegetales crudos estuvo fuertemente asociado con menor riesgo de mortalidad total, mientras que el consumo de vegetales cocidos solo mostró un pequeño beneficio en la mortalidad total. En conclusión, un alto consumo de frutas, vegetales y legumbres se asocian con menor riesgo de mortalidad total y mortalidad no CV. los beneficios son máximos con 3-4 porciones diarias, equivalentes a 375-500 g/día.

Impacto del consumo y sustituciones de macronutrientes en perfil lipídico y presión arterial

En el tercer artículo , reportamos los resultados del análisis de la influencia del consumo de alimentos en marcadores intermedios de riesgo cardiovascular como son el perfil lipídico y la presión sanguínea. La asociación entre los macronutrientes y el colesterol dietético con los marcadores de riesgo para ECV fueron evaluados utilizando un modelamiento multinivel. El efecto del reemplazo isocalórico de grasa saturada con otras grasas y carbohidratos fue determinado globalmente y por niveles de ingesta, usando modelos de densidad de nutrientes. En el modelo de simulación asumimos que los efectos de la grasa saturada sobre los eventos CV estuvieron relacionados únicamente con un marcador de riesgo individual, luego comparamos estos marcadores de riesgo simulados con las asociaciones observadas directamente entre grasa saturada y eventos CV. En el análisis, encontramos que la ingesta total de grasa, así como la ingesta individual de cada tipo de grasa se asocia con una mayor concentración de colesterol total y LDL-colesterol, pero también con mayores niveles de HDL-colesterol y apolipoproteina A1 (ApoA1) y menores niveles de Triglicéridos, de la proporción Colesterol total/HDL-colesterol, de la proporción Triglicéridos/HDL colesterol y de la proporción de apolipoproteína B (ApoB)/ApoA1 (todos con un p trend <0.0001). La mayor ingesta de carbohidratos se asoció con menores niveles de colesterol total, LDL-colesterol y ApoB, pero también con menores niveles de HDL-colesterol y ApoA1, y mayores niveles de triglicéridos, de la proporción Colesterol total/HDL-colesterol, de la proporción Triglicéridos/HDL-colesterol, y de la proporción ApoB/ApoA1 (todos p trend <0.0001). en los estudios INTERHEART e INTERSTROKE la relación ApoB/ApoA1 fue el marcador lipídico de riesgo que mejor se asoció con IAM y ACV.

La mayor ingesta de grasa total, grasa saturada y carbohidratos se asociaron con niveles más altos de presión sanguínea, mientras que un mayor consumo de proteínas se asoció con menores cifras de presión sanguínea. Esto concuerdan con los datos reportados en el estudio INTERMAP , estudio epidemiológico transversal realizado en Estado Unidos, Japón, Reino Unido y China, en el que se observó una relación inversa entre las cifras de presión arterial con el consumo de proteínas vegetales, fibra total e insoluble, ácidos grasos polinsaturados, ácidos grasos n-3 totales y ácido linoleico, ácido glutámico, fosforo, calcio, magnesio, y hierro no hemínico con; así como una relación directa de la presión sanguínea con el consumo de azucares y de bebidas azucaradas, colesterol, glicina, alanina y ácido oleico de fuentes animales.

El reemplazo de grasa saturada con carbohidratos se asoció con los mayores efectos adversos en el perfil lipídico, mientras que el reemplazo de la grasa saturada por grasa insaturada mejora algunos marcadores de riesgo (LDL-colesterol, presión sanguínea), pero afecta otros como HDL-colesterol y triglicéridos. La asociación entre grasa saturada y menos eventos CV estuvo relaciona con la asociación simulada mediada por los efectos en la proporción de ApoB/ApoA1, pero no con otros marcadores lipídicos, inclusive LDL-colesterol.

En su conjunto, nuestros datos contradicen las recomendaciones actuales de reducir la ingesta de grasa saturada y reemplazarla con carbohidratos, acción que tiene un efecto adverso en el perfil lipídico; sustituir la grasa saturada con grasa insaturada puede mejorar algunos marcadores de riesgo, pero puede afectar otros. Las simulaciones realizadas sugieren que la proporción ApoB/ApoA1 es de entre todos los marcadores lipídicos, el mejor marcador del efecto de la grasa saturada en el riesgo de ECV, resultado que tiene una gran importancia para la salud pública, porque significa que centrar la evaluación del riesgo de ECV solo en un marcador lipídico, como el LDL-colesterol, no permite evaluar los efectos clínicos netos de la ingesta de nutrientes en el riego cardiovascular.

Estos resultados demuestran que para evaluar el riesgo de ECV es importante considerar las otras fracciones del colesterol, además del LDL-colesterol, especialmente cuando se considera el efecto neto de la sustitución de un macronutriente por otro. También, demuestran que la ingesta de grasa saturada es más favorable que la excesiva ingesta de carbohidratos. La demostración que el consumo de la grasa saturada en porcentajes de alrededor del 10 % de la energía diaria total consumida es más favorable para la salud cardiovascular que el consumo excesivo de carbohidratos (más del 65% de la energía total consumida diariamente) está en concordancia con reportes de estudios realizados en países de altos ingresos en los que se demostró que reemplazar la grasa saturada con carbohidratos no produce ningún efecto beneficioso en términos de reducir el riesgo de ECV . Desafortunadamente, la calidad de los carbohidratos no fue evaluada en el estudio PURE; sin embargo, el hecho de que el consumo de carbohidratos provenientes de frutas, vegetales y legumbres tengan un efecto beneficiosos sobre el riesgo de ECV, sugieren que el riesgo es dado por el alto consumo de carbohidratos refinados.

Los resultados del estudio PURE demuestran que el centrar la atención en un solo marcador de riesgo para los lípidos, caso LDL-colesterol, no es correcto y que las acciones nutricionales preventivas deben tener como prioridad clave la reducción de la ingesta de carbohidratos, especialmente de los carbohidratos procesado y ultraprocesados, antes que de la de la grasa total y de la grasa saturada. Las implicaciones clínicas de estos resultados en la práctica clínica, así como para las políticas de salud pública, son importantes y darán lugar a cambios fundamentales en las guías dietéticas en todo el mundo, dado el carácter internacional del estudio PURE.

Consumo de leguminosas andinas y riesgo de enfermedades cardio-metabólicas

El mayor consumo de frutas, verduras y legumbres está asociado inversamente con ECV, IAM, mortalidad CV, mortalidad no CV y mortalidad total. Si bien el estudio PURE por su carácter internacional es aplicable a todos los países, no permite discriminar el efecto que sobre las ECV tiene el consumo de leguminosas típicamente andinas y de su efecto benéfico en la salud de la población que habita esta región del mundo.

Las plantas leguminosas consideradas como típicamente andinas incluyen variedades de granos que son cosechados secos como las arvejas, lentejas, frijoles, habas, chochos/tarwi . En este grupo de granos no se incluye al maní o a la soya por sus contenidos altos de aceite. Estas leguminosas son alimentos ricos en proteínas, folato, hierro, potasio, zinc y fibra, nutrientes cuyo consumo se relacionan de forma inversa con los niveles de presión arterial y que las diferencian de otros alimentos como los cereales ,, por lo que son recomendadas por las guías alimentarias de la mayoría de países que poseen estas guías. . Por las importantes características nutricionales de las leguminosas, su consumo es promocionado alrededor del mundo por las Naciones Unidas, entidad que declaró al 2016 como el año de las leguminosas. No existe consenso sobre la cantidad recomendada del consumo de leguminosas para una dieta balanceada y saludable, lo que ha limitado su promoción y consumo a nivel general. Estudios recientes sobre el consumo de leguminosas a nivel mundial indican que consumir 100 g de leguminosas cocidas, dos o tres veces por semana contribuyen a mejorar las deficiencias de nutrientes contenidos en estos alimentos . Existe evidencia de que el consumo de estos alimentos está asociado con una disminución del riesgo de desarrollar enfermedades crónicas no transmisibles ,. Estos datos indican que las leguminosas son alimentos altamente nutritivos, de costo razonable, que se consumen en todo el mundo y que tienen efectos positivos para la salud.

A continuación revisamos la evidencia existente sobre consumo de leguminosas y su asociación con mortalidad total, no cardiovascular y cardiovascular. Los resultados del estudio PURE demuestran que el consumo alto de leguminosas se asoció inversamente con mortalidad cardiovascular, mortalidad no cardiovascular y mortalidad total en los modelos mínimamente ajustados, y con mortalidad no cardiovascular y mortalidad total en los modelos completamente ajustados. Un metaanálisis de seis estudios prospectivos que incluyeron 218,997 personas demostró que un alto consumo de leguminosas se asoció con una disminución significativa de mortalidad por todas las causas, pero no encontró una reducción significativa de la mortalidad cardiovascular . En otro análisis similar, el consumo de leguminosas de aproximadamente 150 g/día estuvo asociado con una reducción significativa del 16 % en la mortalidad por todas las causas . Un estudio de revisión sistemática y metaanálisis que incluyó 367,000 individuos con 18,475 casos de eventos cardiovasculares (7,451 infarto agudo de miocardio y 6,336 de infarto cerebral) demostró que el consumo alto de leguminosas se asoció con una reducción significativa del 10% en mortalidad cardiovascular y de infarto agudo de miocardio. Cuando se analizó separadamente el consumo de leguminosas y el infarto cerebral no se encontró una relación significativa , sin embargo las evidencias demuestran que el consumo de leguminosas es beneficioso para reducir la mortalidad por todas las causas . Creemos que al momento todavía son necesarios estudios que consideren el tipo, la cantidad, la ingesta óptima y la frecuencia del consumo de las leguminosas y su relación con las enfermedades cardio-metabólicas. La evidencia sugiere que el consumo de leguminosas tiene un efecto protector sobre la mortalidad cardiovascular ,-. Se requiere seguir documentando la relación entre enfermedades cardio-metabólicas y el consumo de leguminosas ya que es posible que características propias de cada leguminosa pudieran tener efectos distintos en la patología metabólica.

Se ha propuesto que el consumo de alimentos ricos en proteínas animales, como la leche y sus derivados; y vegetales, como las leguminosas, podría mejorar la homeostasis de la glucosa y la sensibilidad insulina. Estudios clínicos realizados en pacientes con DM2 en quienes se suplementó con proteínas usuales de la dieta, muestran que péptidos bioactivos producto de su digestión, mejoran el metabolismo de la glucosa y de la insulina mediante la inhibición de enzimas como la alfa-glucosidasa y la dipeptidil-dipeptidasa IV (DPP-IV) .

Las plantas del género Lupinus son leguminosas ricas en proteínas, grasas, carbohidratos complejos, y micronutrientes que tradicionalmente se han consumido por siglos en Medio Oriente, la Región Mediterránea y en los Andes Americanos, región en la cual la variedad de lupinus que predomina es L. mutabilis . Estudios con modelos animales de obesidad y diabetes, así como también estudios en individuos con factores de riesgo para ECV (hipertensión, dislipidemia, disglicemia, síndrome metabólico) han demostrado que la administración de lupinus tiene efectos positivos en la presión sanguínea , el perfil lipídico , y los niveles de glucosa en sangre ,. Los mecanismos responsables de los efectos benéficos sobre la presión arterial podrían deberse a péptidos de lupinus generados por su digestión con pepsina capaces de inhibir a la enzima conversora de angiotensina . El efecto benéfico del consumo de lupinus observado en pacientes con dislipidemias podría estar relacionado con el contenido de fibra de esta leguminosa y de su metabolismo para la producción de ácidos grasos de cadena corta por la microbiota intestinal .

Nosotros hemos demostrado que consumir el L. mutabilis mejora la sensibilidad del receptor de la insulina y consecuentemente disminuye los niveles de glucosa en sangre en pacientes con DM2 ,. Estos estudios también demostraron que el consumo de L. mutabilis crudo (3.1 mg/kg) por jóvenes saludables no modificó las concentraciones ni de glucosa ni de insulina, en tanto que en personas con disglicemia disminuyó las concentraciones séricas de glucosa e insulina , mientras que el consumo de L. mutabilis cocido (2.5 mg/kg) a pacientes recientemente diagnosticadas de DM2 disminuyó significativamente las concentraciones de glucosa e insulina , lo que demuestra que el efecto hipoglucemiente de L. mutabilis cocido es mayor que el consumo de lupinus crudo (14.3% vs 5.9%) . el consumo de L. mutabilis cocido no causó efectos adversos, y es importante para la población de la región Andina, principalmente en Bolivia, Ecuador, y Perú, donde el consumo de L. mutabilis desamargado por cocción es común y bien aceptado.

En los últimos años se han identificado los componentes de los granos de Lupinus responsables del mejoramiento del metabolismo de la glucosa, así, Bertoglio et al. , demostraron un efecto hipoglicemiante con dosis crecientes de preparados enriquecidos con la proteína γ-conglutina derivada de granos de L. albus en ratas y en humanos. En ese estudio se observó un efecto hipoglicemiante progresivo inmediato en 15 voluntarios a los que se les administró 75 g de carbohidratos y se los trató con dosis crecientes de γ-conglutina (desde 750 a 3,000 mg) . En un estudio experimental el tratamiento crónico de γ-conglutina en ratas con hiperglicemia redujo los niveles de glucosa e insulina. Así, la administración simultánea de glucosa (2-3 g/d) y γ-conglutina (28 mg/kg de peso corporal) limitó el aumento de las concentraciones plasmáticas de glucosa e insulina . Además, el tratamiento crónico con γ-conglutina a ratas con diabetes disminuyó las concentraciones de glucosa y la expresión del gen de la enzima glucosa-6-fosfatasa (G6pc) a nivel hepático, enzima que es responsable del control de la gluconeogénesis . También se ha demostrado que el tratamiento con γ-conglutina a ratas con diabetes aumenta la expresión de la insulina a nivel proteico y de RNAm ,. En conjunto estos datos indican que derivados de L. albus tienen efectos favorables en el metabolismo de la glucosa y de la insulina, sin embargo no se conocían los componentes bioactivos del L. mutabilis andino responsables de la disminución de la glucosa sanguínea en personas con diabetes. Estudios recientes de nuestro grupo indican que péptidos derivados de la harina desengrasada de L. mutabilis estarían relacionados con inhibición de la enzima DPP-IV, con aumento de la sensibilidad del receptor de la insulina, con aumento del número de transportadores de glucosa en la membrana celular de adipocitos y con inhibición de la gluconeogénesis hepática .

Conclusiones

La evidencia científica revisada demuestra que una dieta saludable debe ser equilibrada y variada, estar compuesta con una adecuada proporción de carbohidratos complejos ricos en fibra entre 50-55% de la energía diaria consumida, de grasa saturada e insaturada (25-30%), proteína animal y vegetal (incluidas las leguminosas) entre 15-25%, vitaminas, minerales y agua. Estos nutrientes están abundantemente presentes en frutas, vegetales, cereales, leguminosas, leche y sus derivados, huevos y carnes. Las políticas públicas deben considerar esta nueva evidencia científica para promover programas de prevención primaria que contribuyan a disminuir la creciente prevalencia de las enfermedades cardio-metabólicas, así como coadyuvar en el tratamiento de estas enfermedades una vez establecidas. También es necesario la difusión de los beneficios de consumir leguminosas andinas que han sido tradicionales en los pueblos que habitan es esta región del mundo.