Should We "Tweak" Our Approach to Coronary Artery Disease?

Apesar de nossos grandes avanços na tecnologia médica, as Doenças Cardiovasculares continuam sendo a principal causa de morte em todo o mundo. A Doença Arterial Coronariana (DAC) é um dos destaques.[1]

Acredita-se que a primeira correlação entre fluxo coronário e angina pectoris tenha sido feita por William Heberden em 1768, mas suas observações anatômicas só foram descritas em 1829, quando Jean Lobstein introduziu o termo Arteriosclerose, relatando uma formação anormal nas paredes arteriais.[2] Mais tarde, em 1856, Rudolph Virchow sugeriu um mecanismo de lesão da parede arterial que poderia explicar esses achados de um composto de patologia celular.[3] No entanto, foi apenas até o século 20, no final dos anos 70, que a associação de dano endotelial-estresse de cisalhamento da parede-proliferação de músculo liso-trombogênese foi elucidada pela primeira vez na “Resposta à Hipótese de Lesão” de Ross et al..[4]

A cardiologia moderna evoluiu exponencialmente desde essas primeiras descobertas, oferecendo tecnologia de ponta para tratar toda a gama de Síndromes Coronarianas Agudas.[5 , 6] Nossa melhor compreensão da complexa dinâmica molecular desta doença é fundamental para melhorar ainda mais o diagnóstico precoce e prevenir seus resultados desastrosos.[7]

A medicina do século 21 oferece um grande arsenal de diagnósticos moleculares para várias doenças, mas a DAC está um pouco atrás.[8]

É amplamente conhecido que a inflamação desempenha um papel importante na aterogênese;[9] assim, vários biomarcadores têm sido estudados nesse contexto, como a Proteína C-reativa, Interleucina (IL)6, Fator de Necrose Tumoral (TNF) alfa, entre outros.[10] Um dos principais problemas dessas ferramentas é a falta de especificidade ou sua correta associação com a taxa de mortalidade.

Nesta edição, Tatlisu et al.,[13] contemplam o uso de indutor fraco de apoptose semelhante ao fator de necrose tumoral solúvel (sTWEAK), um ator conhecido na proliferação e inflamação.[14] para elucidar a calcificação da artéria coronária.

Em um estudo prospectivo, 139 pacientes consecutivos com Doença Renal Crônica (DRC) foram incluídos com mais angiografia coronária computadorizada (ACC) para análise do escore de cálcio da artéria coronária (CAC). Amostras de sangue foram coletadas para análise do sTWEAK, onde se buscou a relação com o escore CAC. Eles descobriram que, à medida que a pontuação CAC aumentava, os níveis de sTWEAK diminuíam significativamente. Além disso, eles concluíram que baixos níveis de sTWEAK foram um preditor de altos escores de CAC em sua população estudada.

É muito cedo para começar a adotar esses novos biomarcadores como padrão para o diagnóstico de DAC em nossa prática clínica; no entanto, esses tipos de esforços nos levam a uma visão aprimorada da dinâmica complexa do DAC, levando-nos ao futuro próximo da medicina de precisão, quando finalmente poderemos ter um ajuste na própria doença.

Despite our great advances in medical technology, Cardiovascular Disease remains the leading cause of death worldwide. Coronary Artery Disease (CAD) is one of the hallmarks.[1]

It is believed that the first correlation between coronary flow and angina pectoris was made by William Heberden in 1768, but its anatomical remarks were only described by 1829, when Jean Lobstein introduced the term Arteriosclerosis, reporting an abnormal formation in arterial walls.[2] Later, in 1856, Rudolph Virchow suggested an arterial wall injury mechanism that could explain those findings from a cellular pathology compound.[3] However, it was only until the 20thcentury, in the late 70´s, that the consortium of endothelial damage-wall shear stress-smooth muscle proliferation-thrombogenesis was first elucidated in the “Response to Injury Hypothesis” by Ross et al..[4]

Modern cardiology has evolved exponentially since those first discoveries, offering state-of-the-art technology to treat the full range of Acute Coronary Syndromes.[5 , 6] Our better comprehension of this disease’s complex molecular dynamics is fundamental to improving an early diagnosis and further, preventing its disastrous outcomes.[7]

21st-century medicine offers a great armamentarium of molecular diagnoses for several diseases, but CAD is somewhat lacking behind.[8]

It is widely known that inflammation plays a major role in atherogenesis;[9] thus, several biomarkers have been studied in this context, such as C-reactive Protein, Interleukin (IL)6, Tumor Necrosis Factor (TNF) alfa, among others.[10] One of these tools’ mean issues is the lack of specificity or its right association with net mortality.

In this issue, Tatlisu et al.[13] contemplate using soluble tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis (sTWEAK), a known player in proliferation and inflammation,[14] to elucidate coronary artery calcification.

In a prospective study, 139 consecutive patients with Chronic Kidney Disease (CKD) were included with further computed coronary angiography (CCA) for coronary artery calcium (CAC) score analysis. Blood samples were collected to analyze sTWEAK, where they sought the relationship with the CAC score. They found that as the CAC score increased, sTWEAK levels decreased significantly. Furthermore, they concluded that low sTWEAK levels were a predictor of high CAC scores in their studied population.

It is quite early to start adopting these new biomarkers as a standard for CAD diagnosis in our clinical practice; however, these kinds of efforts drive us to an enhanced view of the complex dynamic of CAD, walking us to the near future of precision medicine, when we could finally have a tweak to the disease itself.