Interleukin 35 (IL35): A New Biomarker for Coronary Artery Disease?

Em termos gerais, os biomarcadores são parâmetros biológicos associados à presença e gravidade de uma doença. Os biomarcadores podem ser detectados por diversos meios, incluindo o exame físico e a avaliação por exames laboratoriais ou por imagem.[1]

Uma definição mais recente e objetivamente direcionada restringe seus domínios a uma substância proteica – enzima, hormônio ou sem função conhecida – que se relaciona ao estado de saúde, indicando um bom estado de saúde ou doença, permitindo assim o diagnóstico de uma determinada doença, ou sua gravidade, ou então sendo um alvo terapêutico, ou servindo a finalidade de orientação terapêutica, que pode ser obtida a partir do sangue, urina, saliva ou outros fluidos ou tecidos corporais.[2]

No estudo publicado neste número do Arq Bras Cardiol. 2021, Oflar et al.,[3] apresentam os resultados de uma avaliação caso-controle transversal dos achados da interleucina 35 (IL35) entre um grupo de 60 pacientes com doença arterial coronariana estável comprovada angiograficamente e um grupo de 46 indivíduos, também comprovada angiograficamente, sem doença arterial coronariana.

Eles afirmam ter demonstrado uma relação inversa entre o nível sérico de IL35 e a presença e gravidade da doença aterosclerótica coronariana. O Gensini e o Syntax Score medem a extensão.

Assim, eles sugerem que essa citocina anti-inflamatória parece estar reduzida em pacientes com doença arterial coronariana, principalmente na doença mais extensa.

O desenvolvimento de um biomarcador deve necessariamente seguir várias etapas, que começam pela identificação de um potencial candidato em uma fase pré-clínica, seguida de sua caracterização clínica – geralmente testando em um pequeno número de indivíduos, onde há o estabelecimento de valores de referência. Uma terceira etapa, geralmente com um grupo de controle, retrospectivo, um número modesto de participantes, serve para visualizar sua capacidade preditiva. Em seguida, vem a quarta fase, prospectiva, com um número consideravelmente maior de pacientes, onde se avalia a eficácia do teste e se constroem as curvas ROC. E, por fim, vem a fase cinco, longitudinal, com um número ainda maior de participantes, quando se estabelece a eficácia e aplicabilidade do teste.[4]

Este biomarcador ainda deve apresentar outras características exigidas: permitir medições repetidas e precisas, de preferência obtidas com rapidez e a um custo razoável.

Deve também fornecer informações e o que é possível obter com o exame clínico, sendo considerados para o estabelecimento das decisões clínicas.

Muitos biomarcadores potenciais estão sendo avaliados no momento atual, incluindo a perspectiva de sua aceleração de desenvolvimento devido à utilização progressiva da inteligência artificial.[5]

Na doença arterial coronariana, biomarcadores tradicionais têm sido intensamente utilizados em grupos distintos[6 , 7] como a troponina e hs-CRP, e aqueles com insuficiência cardíaca, o BNP.[2]

O presente estudo é relevante porque reforça a ideia do papel potencial da IL35 neste contexto, como já foi considerado por outros,[8] embora em um pequeno número de publicações.

Esperamos ver estudos subsequentes que irão testar este potencial biomarcador de forma mais definitiva em um estudo longitudinal adequado, prospectivo, com uma população maior e, esperançosamente, em grupos geográficos e étnicos distintos.

In general terms, biomarkers are biologic parameters associated with an illness’s presence and severity. Biomarkers can be detected by several means, including the physical exam and evaluation by laboratory tests or by image.[1]

A more recent and objectively directed definition restricts its realms to a proteic substance – enzyme, hormone or without known function- that relates to health status, indicating a good status of health or disease, thus allowing for diagnosing a given disease, or its severity, or else being a therapeutic target, or serving the purpose of therapeutic guidance, that can be obtained from the blood, urine, saliva or other body fluids or tissues.[2]

In Study published in this issue of the Arq Bras Cardiol. 2021, Oflar et al.[3] present the results of a transversal, case-control evaluation of the findings of interleukin 35 (IL35) between a group of 60 angiographically proven stable coronary artery disease patients and a group of 46 individuals, also angiographically proven, devoid of coronary artery disease.

They claim to have demonstrated an inverse relationship between IL35 serum level and the presence and severity of coronary atherosclerotic disease. The Gensini and the Syntax Score measure the extension.

Thus, they suggest that this antiinflammatory cytokine seems to be reduced in patients with coronary artery disease, mainly with the most extensive disease.

The development of a biomarker must necessarily follow several steps, which start by identifying a potential candidate in a pre-clinical phase, followed by its clinical characterization – usually testing in a small number of individuals, where there is the establishment of reference values. A third stage, usually with a control-group, retrospective, modest number of participants, serves to visualize its predictive capability. Then comes the fourth phase, prospective, with a considerably larger number of patients, where the efficacy of the test is evaluated, and ROC curves are built. And finally, comes phase five, longitudinal, with an even larger number of participants, when the effectiveness and applicability of the test are established.[4]

This biomarker still has to display other required characteristics: allow for repeated and accurate measurements, preferably obtained quickly and at a reasonable cost.

They must also provide information and what is possible to obtain by the clinical exam, being considered for establishment of clinical decisions.

Many potential biomarkers are being evaluated at the present moment, including the perspective of its acceleration of development because of the progressive utilization of artificial intelligence.[5]

In coronary artery disease, traditional biomarkers have been intensively utilized in distinct groups[6 , 7] such as troponin and hs-CRP, and those with heart failure, the BNP.[2]

The present study is relevant because it adds to the idea of the potential role of IL35 in this context, as it has been considered by others,[8] albeit in a small number of publications.

We look forward to seeing subsequent studies that will test this potential biomarker more definitively in a proper, prospective, longitudinal study, with a larger population, and hopefully in distinct geographical and ethnic groups.