[In time: misuse and overuse of amino acid formulas in cow milk allergy].

Allergic proctocolitis and enterocolitis have been successfully treated with extensively hydrolyzed formulas for many years.1 In 1997, our group and de Boissieu et al.2 in Paris reported independently two series of patients with cow milk protein induced allergy that failed to respond to extensively hydrolyzed formulas, but ultimately responded therapeutically to an amino acid-based infant formula.3 These patients were subsequently challenged with an extensively hydrolyzed formula and indeed their symptoms recurred, confirming intolerance to the extensively hydrolyzed product. IgE binding epitopes have been demonstrated in both extensively hydrolyzed whey and casein and are thought to be responsible for these reactions.4 , 5 An amino acid-based formula was successfully utilized to treat eosinophilic esophagitis, confirming that this disorder is in fact an allergic process amenable to dietary therapy.6

The percentage of infants with cow milk protein allergy who do not tolerate an extensively hydrolyzed formula appears be low. Traditionally, the percentage is thought to be around 5%, but some have postulated that it may be on the rise.7 Despite the low incidence of intolerance to extensively hydrolyzed protein, the use of amino acid formulas has vastly exceeded the predicted usage in many countries, despite a significant increase in the cost of therapy. Commercial promotions and government reimbursement policies in some areas may have been partially responsible for this phenomenon. It is also quite true, however, that many clinicians are not aware of the literature supporting the use of extensively hydrolyzed and amino acid formulas.

Amino acid formulas are sometimes utilized by clinicians because they believe the clinical response will be more rapid or the relapse rate will be significantly lower resulting in a greater degree of patient satisfaction. This is especially true when cost to the patient is not a significant deterrent. There have been no randomized studies conducted to determine the response rate to an amino acid formula versus an extensively hydrolyzed protein formula in allergic infants. Severe enterocolitis is often thought to be an indication for initial use of an amino acid formula, and even recommended in some guidelines for the management of allergic infants.8 However, no studies have ever demonstrated increased efficacy of an amino acid-based formula in this situation. Amino acid-based products are often utilized in allergic esophagitis based upon the original report demonstrating efficacy in these patients. One study, however, using an extensively hydrolyzed product in adults, demonstrated a positive symptomatic response and provided an economical alternative therapy.9 None have been done in children.

Is there reason not to utilize amino acid formulas in every allergic baby other than cost? Recently, data suggest that some of the peptides present in extensively hydrolyzed formulas, especially those based on casein, may facilitate the induction of tolerance.10 , 11 Specific peptide fragments have now been identified that may play a role in this process, and this hypothesis has been preliminarily verified in animal studies.11 Earlier development of tolerance to cow milk protein of course is a much desired outcome in the treatment of allergic disease. It also appears that Lactobacillus GG, a well-studied probiotic organism (Lactobacillus rhamnosus ATC 51033), may significantly augment this process.12 It is possible other organisms might do this as well but further research is needed before such statements can be made with confidence. Nonetheless, the induction of tolerance is a key goal in allergy management and whatever can be done to facilitate this process is certainly important. Oral tolerance induction may also be possible through desensitization, and preliminary data look positive here.13

Another issue that should be addressed is the utilization of strategies to prevent or reduce the likelihood of the development of protein allergy in at risk populations. Extensively hydrolyzed casein-based formulas also play a role here, and while not equally efficacious, partially hydrolyzed whey-based formulas may also play a role. There are however conflicting data with partial hydrolysates.14 Interestingly, extensively hydrolyzed whey-based formulas do not appear to be effective.15 Finally, breast-feeding is an excellent and cost-effective way to reduce the risk of cow milk protein allergy in high-risk populations, and should be the first option if available. The probiotic Lactobacillus GG also appears to be helpful in the situation.16 Further studies are needed to determine the ideal age for introduction of proteins into the diet to prevent allergy, as some population-based studies have suggested that early introduction may be ideal.17

Food allergies, and particularly cow milk protein allergy, along with other allergies and autoimmune disorders, are becoming more common and more significant health care issues.18 The interventions discussed here and other modalities to effectively treat and prevent food allergies will become increasingly important as time progresses.

Proctocolite alérgica e enterocolite têm sido tratadas por vários anos com sucesso com fórmulas extensamente hidrolisadas.1 Em 1997, o nosso grupo e o grupo de Boissieu et al.2 de Paris relataram independentemente duas séries de pacientes com alergia induzida à proteína do leite de vaca que não responderam às fórmulas extensamente hidrolisadas, mas responderam terapeuticamente a uma formulação infantil à base de aminoácidos.3 Esses pacientes foram subsequentemente expostos a uma fórmula extensamente hidrolisada e, de fato, os seus sintomas retornaram, confirmando a intolerância ao produto extensivamente hidrolisado. Epítopos de ligação com IgE foram demonstrados no soro de leite e na caseína extensamente hidrolisados e são considerados os responsáveis por essas reações.4 , 5 Uma fórmula à base de aminoácidos foi usada com sucesso para tratar a esofagite eosinofílica e confirmou que essa doença é na verdade um processo alérgico passível de terapia dietética.6

A porcentagem de crianças com alergia à proteína do leite de vaca que não toleram uma fórmula extensamente hidrolisada parece ser baixa. Tradicionalmente, a porcentagem parece ser de aproximadamente 5%, mas alguns têm postulado que esse percentual pode estar aumentando.7 Apesar da baixa incidência de intolerância à proteína extensamente hidrolisada, o uso de fórmulas de aminoácidos excedeu consideravelmente o previsto em muitos países, a despeito de um aumento significativo do custo da terapia. Promoções comerciais e políticas de reembolso do governo em algumas áreas podem ter sido parcialmente responsáveis por esse fenômeno. É também bastante evidente, no entanto, que muitos médicos não têm conhecimento da literatura que apoia o uso de fórmulas extensamente hidrolisadas e de aminoácidos.

Fórmulas de aminoácidos são às vezes usadas por médicos porque eles acreditam que a resposta clínica será mais rápida ou a taxa de recaída será significativamente menor, o que resultará em um maior grau de satisfação do paciente. Isso é especialmente verdadeiro quando o custo para o paciente não é um impedimento significativo. Não há estudos randomizados feitos para determinar a taxa de resposta a uma fórmula de aminoácidos versus uma fórmula de proteína extensamente hidrolisada em crianças alérgicas. A enterocolite grave é muitas vezes considerada uma indicação para o uso inicial de uma fórmula de aminoácidos e até mesmo recomendada em algumas diretrizes para o tratamento de bebês alérgicos.8 No entanto, nenhum estudo jamais demonstrou maior eficácia de uma fórmula à base de aminoácidos nessa situação.

Produtos à base de aminoácidos são frequentemente usados em esofagite alérgica com base em um relato original que demonstra a eficácia nesses pacientes. Um estudo, no entanto, com o uso de um produto extensivamente hidrolisado em adultos demonstrou uma resposta sintomática positiva e forneceu uma opção econômica de terapia.9 Nenhum desses estudos foi feito em crianças.

Existe outra razão para não usar fórmulas de aminoácidos em todos os bebês alérgicos que não seja o custo? Recentemente, dados sugerem que alguns dos peptídeos presentes em fórmulas extensamente hidrolisadas, especialmente aquelas à base de caseína, podem facilitar a indução de tolerância.10 , 11 Fragmentos específicos de peptídeos já identificados podem desempenhar um papel nesse processo e essa hipótese foi preliminarmente verificada em estudos com animais.11 O desenvolvimento precoce da tolerância à proteína do leite de vaca é, obviamente, um desfecho muito desejado no tratamento da doença alérgica. Parece também que o Lactobacillus GG (LGG), um organismo probiótico bastante estudado (Lactobacillus rhamnosus ATC 51033), pode aumentar significativamente esse processo.12 É possível que outros organismos também possam ter a mesma ação, mas é necessário maior investigação antes que tais afirmações possam ser feitas com confiança. No entanto, a indução de tolerância é um objetivo-chave no tratamento da alergia e tudo o que puder ser feito para facilitar esse processo é certamente importante. A indução de tolerância oral também pode ser possível por meio de dessensibilização, como demonstrado por dados preliminares.13

Outra questão que deve ser abordada é o uso de estratégias para prevenir ou reduzir a probabilidade de desenvolvimento de alergia à proteína em populações de risco. Fórmulas à base de caseína extensamente hidrolisadas desempenham essa função e, embora não sejam igualmente eficazes, fórmulas à base de soro de leite parcialmente hidrolisado podem ter o mesmo papel. No entanto, existem dados conflitantes a respeito de hidrolisados parciais.14Curiosamente, fórmulas à base de soro de leite extensivamente hidrolisado não parecem ser efetivas.15 Finalmente, a amamentação é uma forma excelente e com ótimo custo-benefício para reduzir o risco de alergia à proteína do leite de vaca em populações de alto risco e deve ser a primeira opção, caso disponível. O probiótico LGG também parece ser útil nessa situação.16 São necessários mais estudos para determinar a idade ideal para a introdução de proteínas na dieta para evitar alergia, uma vez que alguns estudos populacionais têm sugerido que a introdução precoce pode ser o ideal.17

Alergias alimentares e, especialmente alergia à proteína do leite de vaca, juntamente com outras alergias e doenças autoimunes, estão se tornando os problemas de saúde mais comuns e mais significativos.18 As intervenções discutidas aqui e outras modalidades para tratar de forma efetiva e prevenir alergias alimentares se tornarão cada vez mais importantes com o passar do tempo.