SARS-CoV-2 vaccine induced Sweet syndrome : a case report.

Sweet syndrome (SS), also known as acute febrile neutrophilic dermatosis is a rare cutaneous disorder characterized by specific clinical, biological and microscopic findings. Although the exact cause of SS is still unknown, it may be triggered by infections, malignancies and drugs but also occurring after vaccinations such as bacille calmette guerin vaccination and influenza vaccine. While the recently discovered SARS COV2 vaccines are almost safe, many cutaneous and extracutaneous minor adverse effects are reported. We herein describe the fourth case of Sweet Syndrome induced by SARS-COV2 vaccine.

Introduction :

Le syndrome de Sweet (SS), également dénommé dermatose aiguë fébrile neutrophilique ou maladie de Gomm-Button, a été initalement décrit par Dr Robert Douglas Sweet en 1964 1 . Il s’agit d’une dermatose rare, caractérisée par un ensemble de manifestions cliniques, biologiques et histologiques. Le tableau clinique typique associe des lésions cutanées sous forme de papules, de nodules ou de nouures douloureuses d’apparition brutale, une fièvre élevée, une neutrophilie et un aspect histologique caractéristique. Le plus souvent idiopathique, le SS peut être secondaire à des infections respiratoires ou gastro-intestinales, à des maladies inflammatoires de l’intestin, à une grossesse ou à une vaccination . C’est dans ce contexte que nous rapportons un cas extrêmement rare, qui à notre connaissance constitue le 4ème cas documenté mondialement de syndrome de Sweet, survenue après administration du vaccin Pfizer-BioNTech anti-SARS- COV-2.

Observation :

Un patient âgé de 68 ans, aux antécédents d’une hypertension artérielle et d’un diabète de type 2 a consulté pour apparitions de lésions cutanées très douloureuses développées aux niveaux des paumes des mains d’installation brutale et évoluant dans un contexte fébrile. L’interrogatoire a révélé la notion de vaccination anti-SARS-COV-2 24h auparavant par le vaccin Pfizer-BioNTech. Le patient a rapporté l’absence d’antécédents allergiques notamment au polyéthylène glycol (PEG). A l’examen physique, le patient présentait une température à 38,4°, des nodules et des nouures érythémateux ou érythémato-violacés douloureux siégeant au niveau des paumes des mains. Il n’a pas été retrouvé d’autres manifestations cutanées sur le reste du corps. Les explorations biologiques ont montré une hyperleucocytose à 10300/mm2 à prédominance neutrophilque (68.7%). Une biopsie cutanée des lésions a été effectuée. A l’examen microscopique, l’épiderme était acanthosique, papillomateux et spongiotique siège de foyers de nécrose kératinocytaire. Le derme sous-jacent était le siège de remaniements oedémateux accentués en regard des papilles dermiques avec présence d’un infiltrat inflammatoire dense, polymorphe, riche en polynucléaires neutrophiles leucocytoclasiques associés à des lymphocytes, plasmocytes et polynculéaires éosinophiles. Cet infiltrat à prédominance neutrophilique occupait le derme superficiel et moyen, s’étendait en péri-vasculaire et agressait par places les parois vasculaires occasionnant des lésions de vascularite avec nécrose pariétale [Figure 1, Figure 2, Figure 3, Figure 4 ]. La confrontation anatomo-clinique était en accord avec un syndrome de Sweet post-vaccinal. Le patient a refusé l’hospitalisation pour corticothérapie systémique. Un traitement par dermocorticoïdes locaux à fortes doses a été initié avec bonne évolution à J4 et desquamation périphérique complète des lésions et à J10.

 HE x 20: Tissu cutané siege de remaniements oedémateux superficiels avec clarification sous épidermique.

HE x 40 : Epiderme acanthosique et spongiotique surmontant un derme papillaire oedémateux

HE X 20 : Derme siège d’un infiltrat inflammatoire dense et diffus à prédominance péri-vasculaire

HE X 40 : L’infiltrat inflammatoire est très riche en polynucléairesleucocytoclasiques

Discussion :

Notre observation documente le 4ème cas de dermatose neutrophilique aigûe fébrile survenant après vaccination Pfizer-BioNTech anti-SARS- COV-2. Ces effets indésirables sont dans l’ensemble sans gravité et ne constituent pas une contre-indication au vaccin et notamment à une 2ème injection. Il est cependant important de rapporter et documenter ces effets secondaires afin de les reconnaitre, de les prévenir et de les traiter.

Les manifestations cutanées post-vaccinales sont rares et hétérogènes , pouvant être liées à l’adjuvant vaccinal ou au vaccin lui même. Depuis la mise sur le marché des vaccins anti-SARS-COV-2, des effets indésirables locaux mineurs et sans gravité ont été rapportés à type de : douleurs, rougeurs, œdème ou de réaction d’hypersensibilité locale . Il n’a été recensé à ce jour que 3 cas de dermatose aigüe neutrophilique et fébrile ou SS survenant après vaccination anti-SARS-COV-2 selon l’organisation mondiale de la santé (en Grande Bretagne, aux Etats-Unis et en France) . Des lésions de vascularite ont par ailleurs été rapportées dans 4 cas. Notre observation illustre le quatrième cas rapporté à l’échelle mondiale de dermatose aigüe neutrophilique ou SS apparue brutalement chez un patient 24h après prise d’une injection vaccinale par le vaccin Pfizer-BioNTech anti-SARS- COV-2 en Tunisie. Le diagnostic du syndrome de Sweet repose des arguments cliniques et biologiques avec association nécessaire de deux critères majeurs et de deux critères mineurs (Tableau 1 ). Dans notre observation, le diagnostic du syndrome de Sweet a été établi devant : le début brutal des manifestations, l’apparition de lésions cutanées caractéristiques, le contexte fébrile, l’hyperleucocytose à prédominance neutrophilique, l’aspect histologique typique et la bonne évolution sous corticoïdes. En faveur de l’origine médicamenteuse : le lien temporal entre la prise vaccinale et le début des symptômes soit un délai de 24h et l’absence d’un autre contexte infectieux, inflammatoire ou auto-immun. Le syndrome de Sweet post-vaccinal, bien que rare, a été rapporté notamment dans les suites d’une vaccination antigrippale, anti-Influenza A, anti-pneumocoque, anti-tuberculeuse ou anti-variolique . La physiopathologie du SS est peu élucidée, cependant, l’hypothèse d’une hyperréactivité du système immunitaire est la plus plausible. Elle serait médiée par des cytokines, entraînant un afflux de neutrophiles activés par IL-1. Des auto-anticorps circulants, des cytokines, des cellules dendritiques dermiques, des sérotypes HLA, des complexes immuns et des mécanismes leucotactiques ont été suggérés comme acteurs dans ce syndrome .

Tableau1 : Critères diagnostiques du syndrome de Sweet

La composition du vaccin Pfizer-BioNTech anti-SARS- COV-2 inclut : de l’ARNm (BNT 162b2) , du 2[(polyethylene glycol)-2000]-N,Nditetradecylacetamide, du 1,2-distearoyl-sn-glycero-3- phosphocholine, Cholestérol Cholestérol (4- hydroxybutyl) azanediyl) bis (hexane6,1-diyl) bis (2-hexyldecanoate), du chlorure de potassium, de sodium, du phosphate monopotassique, du phosphate disodique déshydraté et de la saccharose. Parmi ces composants, le Macrogol, plus précisément le polyéthylène glycol (PEG) est la substance la plus incriminée dans les réactions d’hypersensibilité .

Cependant, à l’heure actuelle, l’ensemble des manifestations cutanées d’hypersensibilité au vaccin Pfizer-BioNTech anti-SARS- COV-2 ne constitue pas une contre-indication à une deuxième dose . Ces effets secondaires dans l’ensemble sans gravité et rapidement résolutifs ne contrebalancent nullement le bénéfice obtenue par la vaccination.

Conclusion :

Notre observation documente le 4ème cas de dermatose neutrophilique aigûe fébrile survenant après vaccination Pfizer-BioNTech anti-SARS- COV-2. Bien que ces effets indésirables, dans l’ensemble sans gravité, ne constituent pas une contre-indication à une 2ème injection, il est important de continuer à documenter et rapporter ces effets indésirables afin de les prévenir et de les traiter.

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