L’association nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) est un médicament antiviral administré par voie orale et approuvé par Santé Canada pour contrer l’activité du SRAS-CoV-2

Ce traitement est indiqué chez les patients ambulatoires adultes (≥ 18 ans) atteints d’une forme non hypoxique de la COVID-19 exposés à un risque élevé de progression de leur maladie vers une forme sévère (p. ex., les personnes d’un âge avancé, qui ont des comorbidités, qui ne sont pas vaccinées ou qui sont immunodéprimées)1,2.

Les études, pour lesquelles on a recruté principalement des participants non vaccinés, se sont déroulées avant l’apparition du variant Omicron et n’ont pas encore été révisées par des pairs

Selon les données disponibles, les patients présentant un risque d’hospitalisation de 5 % sont associés à un nombre estimé de sujets à traiter pour prévenir 1 hospitalisation de 24 (intervalle de confiance à 95 % 22–29)3,4. Les effets indésirables les plus fréquents étaient la dysgueusie, la diarrhée, des vomissements, une hausse de la tension artérielle et des maux de tête.

Le traitement se présente dans un emballage intégrant le nirmatrelvir (300 mg — 2 comprimés à 150 mg) et le ritonavir (1 comprimé à 100 mg); les 3 comprimés sont pris ensemble, 2 fois par jour pendant 5 jours

Le traitement doit être instauré dès que possible après la confirmation d’un diagnostic de COVID-19, idéalement dans les 5 jours suivant l’apparition des symptômes. Bien que des données d’observation sur l’innocuité du ritonavir pendant la grossesse existent, ce n’est pas le cas pour le nirmatrelvir. Dans le cas d’une insuffisance rénale modérée (taux de filtration glomérulaire estimé [TFGe] de 30–60 mL/min), la dose est diminuée à 1 comprimé de nirmatrelvir et 1 comprimé de ritonavir, administrés 2 fois par jour. Le nirmatrelvir est contre-indiqué si le TFGe < 30 mL/min.

Le composant ritonavir fait augmenter les concentrations du nirmatrelvir et inhibe l’isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4) lorsque pris sur une courte période, ce qui donne lieu à d’importantes interactions médicamenteuses5

Il faut faire preuve d’une vigilance particulière si le patient prend des médicaments à fort potentiel d’interactions médicamenteuses: antiarythmiques (amiodarone, digoxine), antithrombotiques oraux (apixaban, rivaroxaban, ticagrélor), statines (atorvastatine, lovastatine, simvastatine), benzodiazépines (diazépam), opioïdes (méthadone, fentanyl), anticonvulsivants, médicaments neuropsychiatriques et immunosuppresseurs (annexe 1, accessible à l’adresse www.cmaj.ca/lookup/doi/10.1503/cmaj.220081/tab-related-content).

Les mesures d’atténuation des interactions médicamenteuses comprennent les réductions de dose, la substitution ou l’interruption temporaire d’un médicament et la surveillance du traitement médicamenteux

De telles mesures doivent être instaurées pendant le traitement et jusqu’à 3–5 jours après celui-ci5. Certains médicaments (voir annexe 1) diminuent l’efficacité de l’association nirmatrelvir/ritonavir et peuvent mener à l’échec du traitement ou à une résistance virologique1; on doit alors envisager d’autres traitements contre la COVID-194. Dans de nombreux cas, on recommande la consultation d’un pharmacien (annexe 1).

Le JAMC vous invite à soumettre vos textes pour la rubrique « Cinq choses à savoir … » en ligne à http://mc.manuscriptcentral.com/cmaj.