El primer brote de enfermedad por coronavirus (COVID-19) fue notificado en Wuhan (China) el 31 de diciembre de 2019 y, desde entonces, el virus denominado SARS-CoV-2 se extendió por numerosos países hasta que fue declarada la pandemia por el virus SARS-CoV-2, el 11 de marzo de 2020.

De la estructura viral, la espiga (spike) es el principal antígeno viral del SARS-CoV-2 y en el que se basan las actuales vacunas. Todos los virus mutan para hacer copias de sí mismos para propagarse y maximizar la replicación de su genoma (ARN); a estas mutaciones se les denomina variantes . Cuando la cantidad de mutaciones confiere a los nuevos virus resultantes una nueva capacidad funcional y patogenicidad los denominamos cepas.

Variantes del SARS-CoV-2

La mayoría de las variantes son intranscendentes, pero otras confieren al virus mayor capacidad de transmisión (contagio) y causar cuadros clínicos de mayor gravedad, afectar al rendimiento de pruebas diagnósticas, hacer menos efectivas las vacunas actualmente existentes o interferir en las medidas sociales o de salud pública implementadas para controlar la pandemia2, 3.

De forma continua mediante sistemas de vigilancia y detección coordinados, instituciones como la Organización Mundial de la Salud (OMS), agencias de salud, instituciones sanitarias e investigadores están controlando desde enero de 2020 la aparición de variantes del virus SARS-CoV-2.

Actualmente, las variables aisladas se conceptualizan en dos grupos4, 5, 6, 7:

Variantes de mayor interés para la salud pública (VOC, variant of concert), que pueden tener mayor impacto porque existen evidencias de que son más transmisibles, producen mayor gravedad de la enfermedad, tienen capacidad de escape de la respuesta inmunitaria, reducen la capacidad diagnóstica de las pruebas disponibles, causan un descenso de eficacia de los tratamientos y disminuyen la efectividad de las vacunas actuales. Para ser consideradas como tal, han de cumplir al menos uno de los siguientes criterios: aumento de la transmisibilidad o cambios perjudiciales en la epidemiología de la COVID-19, aumento de la virulencia, cambio en la presentación clínica, una disminución de la eficacia de las medidas sociales y de salud pública o de los diagnósticos, vacunas y terapias disponibles (tabla 1 ).

Tabla 1

Variantes de preocupación (VOC) del SARS-CoV-2

Linaje	Variante	Mutaciones relevantes	Evidencia (E) de impacto epidemiológico	Distribución geográfica
B.1.1.7	Alfa	N501Y, P681H, Y144 del, A540D	E. impacto transmisibilidad: sí	Predominante en Europa (Reino Unido) y otros países como Israel. Rápido aumento a nivel global
			E. impacto inmunidad: no
			E. Impacto gravedad: sí
B.1.135	Beta	E484 K, N501Y, K417 N, L18F, A701V, del ORF1b	E. impacto transmisibilidad: sí	Cono sur africano; casos en numerosos países europeos. Prevalencia algo más elevada en algunos departamentos de Francia
			E. impacto inmunidad: sí
			E. Impacto gravedad: sí
P.1	Gamma	S: N501Y, E484 K, K417 T, del ORF1b	E. impacto transmisibilidad: sí	Dominante en América del Sur, especialmente Brasil. Baja frecuencia en países europeos (>10% en algunas regiones de Italia)
			E. impacto inmunidad: sí
			E. Impacto gravedad: sí
B.1.617.2	Delta	L452R, P618R	E. impacto transmisibilidad: sí	Expansión en la India. Mayoritaria en Reino Unido en el momento actual. Expansión en diversos países europeos incluido España, mayoritaria en la actualidad
			E. impacto inmunidad: sí
			E. Impacto gravedad: sí

Fuente: Tomada y modificada de: https://www.mscbs.gob.es/profesionales/saludPublica/ccayes/alertasActual/nCov/documentos/COVID19_Actualizacion_variantes_ 20210823.pdf

Variantes con menor impacto para la salud pública (VOI, variant of interest), tienen menor capacidad de transmisión, menor gravedad y menor posibilidad de escape a la respuesta inmunitaria. Las VOI implican que podría haber indicios de que tienen propiedades similares a las VOC, pero no hay información suficiente o no han sido suficientemente testadas. Lógicamente, es una clasificación dinámica que puede ir cambiando en función del comportamiento del virus (tabla 2 ).

Tabla 2

Variantes de interés del SARS-CoV-2

Linaje	Variante	Mutaciones relevantes	Impacto epidemiológico	Distribución geográfica
B.1.427/B.1.429	Epsilon	L425R, S13I, W152 C	Mayor transmisibilidad y leve a moderado escape a la respuesta inmunitaria frente a variantes previas	Aumento en noviembre-diciembre en California. Escasos casos en países europeos
P.2	Zeta	E484 K	Mutaciones compatibles con escape a la respuesta inmunitaria frente a variantes previas	Brasil (Río de Janeiro). Casos aislados en otros países, relacionados con viajes
B.1.525	Eta	E484 K, F888L, 69-70 del, Q677H	Mutaciones compatibles con escape a la respuesta inmunitaria frente a variantes previas	Dinamarca, Reino Unido, Países Bajos, Noruega, EE.?UU., Canadá. Relacionados con Nigeria
B.1.526	Iota	E484 K, A701V D253G	Mutaciones compatibles con escape a la respuesta inmunitaria frente a variantes previas	Rápida expansión en área metropolitana de Nueva York
B.1.617.1	Kappa	L452R, P618R, E484Q	Mutaciones relacionadas con un posible aumento de la transmisibilidad y escape a la inmunidad	Detectada por primera vez en la India. La mayoría de los casos detectados en otros países son importados
C.37	Lambda	L452Q, G75V, T76I, F490S, D614G, T859 N	Mutaciones posiblemente relacionadas con aumento de transmisibilidad y escape a la respuesta inmunitaria frente a variantes previas	Expansión en Perú en los meses de mayo y junio. También en otros países sudamericanos como Chile o Argentina

Fuente: Tomada y modificada de: https://www.mscbs.gob.es/profesionales/saludPublica/ccayes/alertasActual/nCov/documentos/COVID19_Actualizacion_variantes_ 20210823.pdf.

Las mutaciones más relevantes en la actualidad son: N501Y, E484 K y L452R. Se relacionan con una mayor transmisibilidad (N501Y y L452R) y con un cierto grado de escape a la respuesta inmunitaria (E484 K y L452R).

En España existe un sistema de vigilancia epidemiológica (SiViEs). La información sobre la prevalencia de las distintas variantes se obtiene a partir de dos fuentes: la secuenciación del genoma para el análisis de las posibles mutaciones y pruebas de cribado mediante PCR (reacción en cadena de la polimerasa) capaces de detectar una o varias mutaciones específicas.

Se denominan con letras griegas tras un consenso internacional (seguimiento de variantes OMS) para evitar etiquetas estigmatizantes.

Las variantes de mayor impacto (VOC) que se contemplan actualmente son las siguientes:

Variante alfa (B.1.1.7):

Detectada en Reino Unido en septiembre de 2020. Después de un periodo de predominio en Europa y otras localizaciones (Estados Unidos, Israel) su prevalencia se encuentra en descenso en las últimas semanas.

Más transmisible que las variantes anteriores, posiblemente más letal, aunque no parece que escape a la inmu-nidad. Se detecta transmisión comunitaria y en forma de brotes.

En España, desde el inicio del 2020, aumento progresivo de la incidencia hasta situarse en el 70%; a partir de junio del 2021, descenso progresivo siendo sustituida por la variante delta. En España ha pasado de ser la variante dominante a identificarse mediante marcador SGTF o PCR específica en la semana 32 (9 al 15 de agosto), con datos de 10 CC.?AA., en un rango entre 0,06% y 0,3%.

Variante beta (B.1.351):

Detectada en septiembre de 2020 en Sudáfrica. En Europa representa un porcentaje pequeño de los casos. Es probablemente más transmisible y presenta posibilidad de escape a la respuesta inmunitaria adquirida tras la infección natural o la generada por algunas vacunas. Transmisión comunitaria.

Variante gamma (P1):

Detectada en Brasil en diciembre de 2020. Presente en numerosos países del cono sur americano. En Europa, en menor frecuencia. Aumento de la transmisibilidad, gravedad y escape a la respuesta inmunitaria.

En España, en la semana 32 (9 al 15 de agosto), el porcentaje de casos compatibles con las variantes beta o gamma estimados por PCR, con datos de 10 CC.?AA., se encontraba en un rango entre 0% y 0,3%.

Variante delta (B.1.617.2):

Detectada en la India en octubre de 2020. Saltó al Reino Unido siendo mayoritaria en Europa. Mas transmisible y de mayor gravedad clínica. Ligera disminución de la eficacia vacunal.

Actualmente, es la variante predominante en España; mediante técnicas de secuenciación genómica (PCR), la frecuencia ha ido aumentando desde su aparición hasta alcanzar cifras entre el 94% y el 100% de las variantes circulantes.

En España, ha ido incrementando su porcentaje en los muestreos aleatorios: en la semana 32 (9 al 15 de agosto), con datos de 10 CC.?AA., el porcentaje de casos compatibles estimado por PCR se encontraba entre el 33,7% y el 99,8%. Mediante secuenciación integrada en el sistema de vigilancia, en la semana 31 con datos de 11 CC.?AA. y dos ciudades autónomas, el porcentaje alcanzó un 94,3%.

Las medidas de prevención (mascarilla, distancia interpersonal, higiene de manos y ventilación) son eficaces para todas las variantes.

Teniendo en cuenta que actualmente la variante delta (VOC) es la variante dominante, ¿qué implicaciones puede tener?:

El riesgo general de infección por SARS-CoV-2 relacionado con el aumento esperado en la circulación de la variante delta para la población general se considera bajo para los ciudadanos con pauta completa de vacunación y de alto a muy alto para las personas no vacunadas o con pautas incompletas.

Respecto a población vulnerable (mayores de 65 años, inmunodeprimidos, patologías crónicas), el riesgo general de infección por SARS-CoV-2 se considera de bajo a moderado para las subpoblaciones completamente vacunadas y muy alto para las subpoblaciones parcial o no vacunadas.

De forma general, respecto a la variante delta, hay un aumento del riesgo de infección para todos los países en todas las situaciones epidemiológicas posibles. Sin la aplicación continuada de las medidas de salud pública y una implementación más rápida de la vacunación completa, se pueden observar fuertes aumentos en nuevas infecciones, hospitalizaciones y muertes.

¿Cuál debe ser la respuesta ante la emergencia de variantes SARS-CoV-2?9, 10. Algunas entidades como la OMS, los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) estadounidenses, el ECDC (European Centre for Disease Prevention and Control) europeo y grupos de expertos plantean las siguientes consideraciones:

Reforzar las medidas no farmacológicas.

Acelerar la vacunación con pauta completa, poniendo el foco en la población más vulnerable, garantizando la misma a los ciudadanos de países menos favorecidos.

Incrementar la detección y vigilancia epidemiológica de nuevas variantes mediante investigación colaborativa.

Producción de nuevas vacunas frente a las variantes si fuera necesario, garantizando el acceso equitativo a las mismas.

Extremar las precauciones en caso de viajar a zonas donde circule de forma importante una variante de interés para la salud pública.

Abordaje del fenómeno social de la fatiga pandémica.

Papel protector de las actuales vacunas para las variantes de SARS-CoV-2

Las nuevas variantes tienen una especial relevancia para la actual estrategia porque se está haciendo un gran esfuerzo para alcanzar altas coberturas de vacunación y pueden condicionar la efectividad para disminuir las complicaciones y restar capacidad como herramienta para controlar y superar la infección y sus complicaciones. Existen casos de infección y enfermedad tras una vacunación completa, lo que indica un riesgo potencial y se deben realizar esfuerzos continuos para prevenir y diagnosticar la infección y caracterizar las variantes en las personas vacunadas.

La principal preocupación es que las vacunas autorizadas contra el SARS-CoV-2 pierdan eficacia y efectividad y disminuya su capacidad de prevenir la COVID-19, sus complicaciones, los ingresos hospitalarios y, en última instancia, la mortalidad producida por esta enfermedad. Según van apareciendo nuevas variantes, cuando se hacen predominantes en la población, se han publicado diferentes estudios con datos sobre la eficacia y la efectividad de las vacunas frente a dichas variantes.

Protección de vacunas de ARN mensajero (Pfizer y Moderna) frente a las nuevas variantes del SARS-CoV-2 (tabla 3)

En el estudio de cohortes realizado en EE.?UU. (Clínica Mayo) de enero a julio de 2021, durante el cual las variantes alfa y delta fueron prevalentes, se comparó la efectividad de dos vacunas de ARNm (Moderna y Pfizer) de individuos vacunados y no vacunados de Minnesota (n = 25?589 cada uno) emparejados por edad, sexo, raza, antecedentes de pruebas de PCR anteriores del SARS-CoV-2 y fecha de vacunación completa. Ambas vacunas fueron altamente efectivas durante este período de estudio contra la infección por SARS-CoV-2 y hospitalizaciones asociadas. En julio, con circulación prevalente de variante delta, la efectividad de la vacuna contra la hospitalización se mantuvo alta, pero la efectividad contra la infección fue menor para ambas vacunas, con una reducción más pronunciada para Pfizer. En Florida, que actualmente está experimentando su mayor aumento de infección COVID-19, el riesgo de infección después de la vacunación completa con Moderna fue aproximadamente un 60% menor que después de la vacunación completa con Pfizer [RR: 0,39, intervalo de confianza (IC) al 95%: 0,24-0,62]. Este estudio observacional destaca que si bien ambas vacunas de ARNm COVID-19 protegen fuertemente contra infecciones y enfermedades graves, se justifica una evaluación adicional de los mecanismos subyacentes a las diferencias en su efectividad, como los regímenes de dosificación y la composición de la vacuna.

En el análisis realizado por Nanduri et al. de 85?593 informes semanales durante el período de circulación de la variante delta, se observó que la efectividad ajustada fue del 53,1% (IC?95%: 49,1-56,7%) y fue similar para las vacunas Pfizer y Moderna. Los hallazgos indican que las vacunas de ARNm brindan protección contra la infección por SARS-CoV-2 entre residentes de hogares de ancianos, pero la efectividad fue menor después de que la variante delta fuera la cepa predominante circulante en EE.?UU., sin diferenciar entre presentaciones asintomáticas y sintomáticas. Esto indica la necesidad de estudios para comprender la protección contra enfermedades graves en los residentes de hogares de ancianos pese a las diferentes medidas de protección. Una opción a considerar es administrar una dosis adicional de la vacuna COVID-19 para residentes de hogares de ancianos y centros de cuidados a largo plazo para optimizar una respuesta inmunitaria protectora.

Coincidente con los trabajos previos, Bajema KL et al. encuentran que las vacunas de ARNm de COVID-19 son muy eficaces para prevenir la hospitalización asociada a COVID-19 en la población de veteranos, caracterizados fundamentalmente por ser de edad avanzada y tener una mayor prevalencia de afecciones médicas crónicas que la población general. Los CDC evaluaron la efectividad de las vacunas de ARNm contra la hospitalización asociada con COVID-19 entre 1175 veteranos de EE.?UU. La efectividad general ajustada de la vacuna contra la hospitalización asociada a COVID-19 fue del 86,8% y fue similar antes (del 1 de febrero al 30 de junio) y durante (del 1 de julio al 6 de agosto) con predominio de la variante delta (84,1% versus 89,3%, respectivamente), lo que indica la necesidad de realizar evaluaciones adicionales de la eficacia de la vacuna entre varios grupos de edad.

Durante el periodo del 14 de diciembre de 2020 al 14 de agosto de 2021, la vacunación completa con vacunas COVID-19 fue un 80% efectiva para prevenir la infección por SARS-CoV-2, confirmada por RT-PCR entre los trabajadores de primera línea, reafirmando el beneficio protector de la vacunación completa a través de las olas pandémicas de COVID-19 en EE.?UU. Sin embargo, la efectividad pasó del 91% antes del predominio de la variante delta del SARS-CoV-2 al 66% desde que la variante delta del SARS-CoV-2 se volvió predominante en los sitios de estudio de la cohorte HEROES-RECOVER. Esta tendencia debe interpretarse con precaución porque la efectividad vacunal podría disminuir a medida que pasa el tiempo desde la administración de la pauta vacunal. Aunque estos hallazgos sugieren una reducción moderada en la efectividad de las vacunas COVID-19 para prevenir la infección, la reducción sostenida de dos tercios en el riesgo de infección subraya la importancia y los beneficios continuos de la vacunación COVID-19.

Protección de las vacunas de vectores (Vaxzevria de AstraZeneca y COVID-19 Vaccine Janssen) frente a las nuevas variantes del virus SARS-CoV-2

La eficacia de la vacuna Vaxzevria frente a las nuevas variantes se presenta en la tabla 4 . Aunque existen pocos datos, se puede decir que la eficacia frente a la variante alfa, con dos dosis para prevenir la COVID sintomática, se mantiene entre el 70% y el 75%; frente a la variante delta, un 67%, y según datos publicados por el Instituto Canadiense, a los 21 días de la primera dosis alcanza una efectividad del 90% para prevenir la hospitalización y la mortalidad causados por la variante alfa, y del 82% y el 87% de las hospitalizaciones y mortalidad provocados por las variantes beta/gamma y delta, respectivamente18, 19, 20, 21, 22.

Tabla 4

Eficacia de la vacuna AstraZeneca (Vaxzevria) frente a las variantes del SARS-CoV-2

Estudios	Variante alfa	Variante beta	Variante gamma	Variante delta
Bernal JL, et al.19	COVID sintomática			COVID sintomática
	1 dosis			1 dosis
	48,7 (IC?95%: 45,5-51,7)			30,7 (IC?95%: 25,2-35,7)
	2 dosis			2 dosis
	74,5 (IC?95%: 68,4-79,4)			67,0 (IC?95%: 61,3-71,8)
Emary KRW, et al.20	COVID sintomática
	70,4 (IC?95%: 43,6-84,5)
Canada21(21 días tras 1.ª dosis)	COVID sintomática	COVID sintomática	COVID sintomática
		72 (IC?95%: 68-76)	50 (IC?95%: 27-66)
70 (IC?95%: 52-81)			Hospitalización/muertes
Hospitalización/muertes	Hospitalización/muertes
90 (IC?95%: 86-93)	82 (IC?95%: 61-92)	87 (IC?95%: 56-96)

IC: intervalo de confianza al 95%. Fuente: elaboración propia a partir de la bibliografía.

Según datos publicados de Sudáfrica, la efectividad de la vacuna para prevenir la enfermedad leve/moderada por la variante beta fue del 10,4% y los resultados no fueron estadísticamente significativos, motivo por el cual se suspendió la vacunación con Vaxzevria en este país.

Los datos publicados sobre la efectividad de la vacuna de Janssen frente a las nuevas variantes son escasos y se presentan en la tabla 5 . Frente a la variante beta, predominante en Sudáfrica, la vacuna alcanza a los 28 días de la única dosis una eficacia del 64% para prevenir la COVID moderada/grave y sube al 81,7% para prevenir la COVID grave/crítica. Aunque hay pocos datos, estos resultados son esperanzadores por tratarse de una vacuna de dosis única y de distribución y almacenaje más sencillos que con las vacunas basadas en la tecnología de ARN mensajero.

Tabla 5

Eficacia de la vacuna de Janssen frente a las diferentes variantes del SARS-CoV-2

Estudios	Variante beta (porcentaje de eficacia vacunal)
Sudáfrica23	Enfermedad moderada/grave	Enfermedad grave/crítica
Tras 14 días	52,0% (IC?95%: 30,2-67,4)	73,1% (IC?95%: 40-89,6)
Tras 28 días	64,0% (IC?95%: 41,1-78,6)	81,7% (IC?95%: 46,1-95,4)

IC: intervalo de confianza al 95%. Fuente: elaboración propia a partir de la bibliografía.

La COVID-19 persistente: el desafío silencioso de la pandemia

La sintomatología tras la infección del virus SARS-CoV-2 es un cuadro de infección respiratoria aguda junto a otros síntomas y evolución diversa; desde formas asintomáticas a cuadros menos frecuentes, pero potencialmente graves.

Con el avance de la pandemia se han descrito tanto manifestaciones clínicas como alteraciones biológicas y lesiones orgánicas que persisten en el tiempo, incluso semanas y meses tras la resolución de la infección vírica.

Se han propuesto varios nombres para definir la persistencia de la sintomatología: síndrome COVID crónica, secuelas tardías de COVID-19, COVID larga, COVID a largo plazo, síndrome pos-COVID, COVID-19 postaguda y secuelas postagudas de infección por SARS-CoV-2. La denominación consensuada es la de COVID persistente (CP) o Long COVID (LC)25, 26.

Se ha adoptado la denominación de COVID persistente o Long COVID al complejo sintomático multiorgánico que afecta a pacientes que han padecido COVID 19, independientemente de tener o no la confirmación diagnóstica de laboratorio, que permanece tras la fase aguda de la enfermedad más allá de 4 y hasta de 12 semanas con síntomas que persisten en el tiempo y no se justifican por otras patologías.

Se deben diferenciar síntomas persistentes de síntomas previos a la infección que posteriormente se agravan, síntomas relacionados con secuelas debidas a infección grave que ha requerido ingreso en unidades de críticos, o síntomas que aparecen tras un tiempo asintomático. En la fig. 1 se representan estas situaciones.

Fig. 1

Representación gráfica de las manifestaciones clínicas tras la infección por SARS-CoV-2. Tomada de: Manifestaciones persistentes de la Covid-19. Guía De Práctica Clínica. Societat Catalana de Medicina Familiar i Comunitària (CAMFiC). Sociedad Española de Medicina Familiar y Comunitaria (semFYC).

Un estudio en Reino Unido con más de 4 millones de pacientes encuestados concluye que un 10% tuvo síntomas de CP/LC durante un mes, y el 1,5-2% incluso después de 3 meses. Y afecta más a las mujeres que a los hombres. Una de cada 5 personas tiene algún síntoma tras 5 semanas de la infección y 1 de cada 10 personas mantiene algún síntoma tras 12 semanas (tabla 6 )26, 27, 28, 29.

Tabla 6

Caracterización sintomática de la COVID-persistente

Estudio	Tipo de paciente y seguimiento	Pacientes con más de 1 síntoma persistente	Síntomas más frecuentes descritos
Estudio Michigan. EE.?UU.	Pacientes hospitalizados, a los 2 meses	32,6%	• Disnea, 22,9%
			• Tos, 15,4%
			• Anosmia/ageusia, 13,1%
Estudio italiano	Pacientes hospitalizados, a los 2 meses	87,4%	• Fatiga, 53,1%
			• Disnea, 43,4%
			• Artralgia, 27,3%
			• Dolor torácico, 21,7%
			• Disminución de la calidad de vida (EuroQol), 44,1%
Estudio de Francia	Pacientes hospitalizados no críticos, a los 2 meses	66%
Estudio de Reino Unido	Pacientes hospitalizados, a los 3 meses	74%
Estudio de Colorado (NoCo-COBIO)30	Pacientes hospitalizados y no hospitalizados hasta 8 meses	93% pacientes hospitalizados	• Fatiga
		23% de los no hospitalizados	• Anosmia
			• Ageusia
			• Intolerancia al ejercicio
			• Disfunción cognitiva
Estudio de España	Pacientes hospitalizados, a los 3 meses	50,9%	• Fatiga, 34,8%
(Moreno-Pérez et al.)			• Disnea, 34,4%
			• Anosmia/ageusia, 21,4%
			• Tos, 21,3%
			• Artralgias y mialgias, 19,6%
			• Cefalea, 17,8%
			• Diarrea, 10,5%
Estudio de Wuhan (China)	Pacientes hospitalizados, a los 6 meses	76%	• Fatiga/debilidad muscular, 63%
			• Insomnio, 26%
			• Ansiedad/depresión, 23%
Estudio ANCOHVID. Granada (España)28	Pacientes hospitalizados, con seguimiento de 6 meses	63,9%	• Respiratorios, 42,0%
			• Sistémicos, 36,1%
			• Digestivos, 26,2%
			• Neurológicos, 20,8% (cefalea, más en mujeres)
			• Salud mental, 12,2%
			• Dermatológicos, 9,3%
			• Infecciosos, 7,9%
			• Cardiovasculares, 5,8%
			• Oftalmológicos, 4,6%
			• Nefrológicos, 4,5%
			• Hematológicos, 4,4%
			• Urológicos, 4,3%
Metanálisis EE.?UU.	Pacientes ambulatorios y hospitalizados con seguimiento de semanas y meses	80%	• Fatiga, 58% (más en mujeres)
(López-León, S. et al.)29			• Cefalea, 44%
			• Trastorno de la atención, 27%
			• Caída del cabello, 25% (más en mujeres)
			• Disnea, 24% (más en mujeres)

Fuente: elaboración propia a partir de Nabaldian A et al..

También aumenta el riesgo de desarrollar CP/LC:

La gravedad de la enfermedad aguda (ingreso en unidad de cuidados intensivos, necesidad de ventilación mecánica no invasiva e invasiva).

Comorbilidades respiratorias previas.

Obesidad.

Edad avanzada.

Sexo femenino.

Actualmente, no se dispone de un tratamiento específico para la CP/LC. Se propone un tratamiento global y sintomático cuando sea posible.

Relación entre la COVID-19 persistente y la vacunación (tabla 7)

Las vacunas frente al SARS-CoV-2 son una importante estrategia preventiva para la CP/LC, ya que han demostrado prevenir con alta efectividad la infección grave y los ingresos hospitalarios por COVID 19, y dado que la gravedad de la infección es un factor de riesgo para la CP/LC, prevenir la infección grave es un primer paso para prevenir la CP/LC.

En una encuesta realizada en España sobre los efectos de la vacunación contra la COVID-19 en afectados por CP/LC, un 55% de los encuestados afirmaba seguir sin cambios en sus síntomas de CP/LC tras la vacunación, un 26% había mejorado y el 18% refería empeoramiento sin aclarar si eran síntomas persistentes o efectos secundarios achacables a la vacunación (https://isanidad.com/189870/el-26-de-los-pacientes-con-covid-persistente-mejora-con-la-vacuna-pero-un-18-empeoro-su-sintomatologia/).

En un estudio realizado en Reino Unido se ha evidenciado que la probabilidad de tener síntomas más allá de 28 días tras la infección se reduce al 50% cuando se tiene la pauta vacunal completa. Igualmente, con la pauta de vacunación completa se reduce la probabilidad de tener más de cinco síntomas en la primera semana tras la infección en un 31% y se reduce la probabilidad de hospitalización en un 71%, redundando en la disminución de la probabilidad de CP/LC al disminuir ambos factores de riesgo para su desarrollo.

Una encuesta internacional realizada en Reino Unido en marzo de 2021 a unos 900 pacientes, que recopiló a través de redes sociales los síntomas en pacientes con CP/LC desde hacía más de 7 meses y sus modificaciones tras recibir la pauta de vacunación frente al SARS-CoV-2, concluyó que aproximadamente en el 57% de los participantes mejoraron los síntomas, un 24,6% se mantuvo sin cambios y un 18,7% había empeorado. Evaluando cada síntoma tras la vacunación, todos habían mejorado en promedio. Valorando según el tipo de vacuna recibida, con las vacunas de adenovirus la mejoría fue del 22,6%, con Comirnaty un 24,4%, y con Moderna, un 31,0%. En cada síntoma, Moderna tuvo un impacto más positivo y fue particularmente más beneficioso que las de adenovirus para síntomas como fatiga, confusión mental, mialgia, síntomas gastrointestinales y disfunción autonómica.

En otra serie de casos, de 163 pacientes de COVID hospitalizados en Reino Unido y que permanecían sintomáticos pasados 8 meses, valorados con escalas de calidad de vida y bienestar mental, se ha encontrado que de los 159 síntomas descritos de CP/LC el 71,1% permanecía sin cambios, el 23,2% había mejorado y el 5,6% había empeorado tras la vacunación. No se encontraron diferencias significativas entre las dos vacunas estudiadas, Comirnaty y Vaxzevria.

Tampoco parece que el CP/LC se asocie con mayor incidencia de efectos adversos tras la vacunación.

La explicación a la mejoría de los síntomas de LC/CP tras la vacunación no está definida todavía, pero una teoría sería que la vacunación contrarresta la desregulación inmunológica relacionada con la persistencia sintomática.

¿Se deben vacunar las personas con la COVID-19 persistente?

Diferentes organismos de salud pública internacionales, CDC estadounidenses, canadienses e ingleses enfatizan que tener COVID-19 persistente no supone una contraindicación para la vacunación.

El Ministerio de Sanidad de España, en la Actualización 8 de la Estrategia de Vacunación frente a COVID 19 concluye que no está claro el potencial beneficio de la vacunación en las personas con CP/LC, aunque no parece empeorar el curso de la enfermedad e incluso podría mejorar. Por ello, se recomienda la vacunación (con una o dos dosis según edad) cuando les corresponda por grupo de población, e independientemente del tiempo desde el diagnóstico.

Enlaces electrónicos de interés

Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social. Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias.

Publican informes actualizados sobre la situación epidemiológica de las variantes del SAR-CoV-2 en España. Disponible en: https://www.mscbs.gob.es/profesionales/saludPublica/ccayes/alertasActual/nCov/documentos/COVID19_Actualizacion_variantes_20210823.pdf

OMS. Seguimiento de las variantes.

Información mundial sobre las variantes del coronavirus. Disponible en: https://www.who.int/es/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants.

ECDC. Centro Europeo para la prevención y control de enfermedades.

Datos sobre variantes de SARS-CoV-2 en la UE/EEE. Disponible en: https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/data-virus-variants-covid-19-eueea.

CDC. Centros parar el control de enfermedades. EE.UU.

Información importante acerca de las variantes. Disponible en: https://espanol.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/variants/variant.html.

Tabla 3

Eficacia de las vacunas ARNm (Pfizer y Moderna) frente a las variantes del SARS-CoV-2

Estudios	Variante alfa	Variante beta	Variante gamma	Variante delta
Puranik A et al.14	Infección COVID 19			Infección COVID 19
	Moderna: 86% (IC?95%: 81-90,6); Pfizer: 76% (IC?95%: 69-81)			Moderna: 76% (IC?95%: 58-87); Pfizer: 42% (IC?95%: 13-62)
	Hospitalizaciones			Hospitalizaciones
	Moderna: 91,6 (IC?95%: 81-97); Pfizer: 85 (IC?95%: 73-93)			Moderna: 81% (IC?95%: 33-96,3); Pfizer: 75% (IC?95%: 24-93,9)
Nanduri S et al.15				COVID sintomática y asintomática
				Pfizer y Moderna: 53,1% (IC?95%: 49,1-56,7)
Bajema KL16	COVID sintomática y asintomática		COVID sintomática y asintomática
		Pfizer y Moderna
Pfizer y Moderna			Efectividad global: 79,8% (IC?95%: 67,7-87,4) entre los adultos > 65 años; 95,1% (IC?95%: 89,1-97,8) entre 18 y 64 años
	Efectividad global: 79,8% (IC?95%: 67,7-87,4) entre los adultos > 65 años; 95,1% (IC?95%: 89,1-97,8) entre 18 y 64 años
Hospitalización/muertes		Hospitalización/muertes
Fowlkes A17	Pfizer y Moderna: 84,1 (IC?95%: 80,4-91,1)		Pfizer y Moderna: 89,3 (IC?95%: 56-96)	COVID en trabajadores primera línea
				66% (IC?95%: 26-84)

IC: intervalo de confianza al 95%. Fuente: elaboración propia a partir de la bibliografía.

Tabla 7

Relación entre los síntomas de la COVID persistente y la vacunación

Estudios e investigaciones sobre COVID persistente y vacunas	Resultados obtenidos y recomendaciones
Encuesta sobre los efectos de la vacunación contra la COVID-19 en afectados por Long COVID, realizada por la Sociedad Española de Médicos Generales y de Familia (SEMG) y por el colectivo de afectados Long COVID Acts	• Incluye datos desde marzo hasta el 6 de junio de 2021
	• 273 participantes:
	–55% sin cambios en sus síntomas LC/CP tras la vacunación
	–26% mejoraron síntomas
	–18% empeoraron (sin clarificar si eran síntomas persistentes o efectos secundarios achacables a la vacunación)
Antonelli M et al. Estudio de casos y controles en Reino Unido30	Teniendo la pauta vacunal completa se observan reducciones de:
	• 50% de la probabilidad de tener síntomas persistentes más allá de 28 días
	• 31% de experimentar más de 5 síntomas en la primera semana tras la infección
	• 71% la probabilidad de hospitalización
	Los dos últimos considerados factores de riesgo para desarrollar COVID persistente
Sherwood O et al. Encuesta internacional realizada en marzo de 2021 que incluyó a unos 900 pacientes y llevada a cabo en Reino Unido recopilando a través de redes sociales los síntomas en pacientes con COVID persistente desde hacía más de 7 meses y sus modificaciones tras recibir la pauta de vacunación31.	• 57% mejoraron los síntomas
	• 24,6% no refieren cambios
	• 18,7% había empeorado
	Evaluando cada síntoma tras la vacunación todos habían mejorado en promedio
	Según el tipo de vacuna recibido:
	• Vacunas de adenovirus, mejoría en un 22,6%
	• Vacunas de ARNm:
	–Con Comirnaty, un 24,4%
	–Con Moderna, un 31,0%.
	En cada síntoma, Moderna tuvo un impacto más positivo y fue particularmente más beneficioso que las de adenovirus para síntomas como fatiga, confusión mental, mialgia, síntomas gastrointestinales y disfunción autonómica
Arnold DT et al. Serie de casos de 163 pacientes de COVID hospitalizados en Reino Unido y que permanecían sintomáticos pasados 8 meses, valorados con escalas de calidad de vida y bienestar mental32	Se describen variaciones de 159 síntomas de CP/LC tras la vacunación:
	• 71,1% permanecía sin cambios
	• 23,2% había mejorado
	• 5,6% había empeorado
	No se encontraron diferencias significativas entre las dos vacunas estudiadas, Comirnaty y Vaxzevria
Raw R, Kelly C, Rees J et al33	Concluye que parece que el CP/LC no se asocia con mayor incidencia de efectos adversos tras la vacunación
Datos sobre seguridad vacunal
Estudio de Mishra P, Bruiners N, Ukey R, et al34. Establece una hipótesis para explicar la mejoría de los síntomas LC/CP tras la vacunación	La vacunación podría contrarrestar la desregulación inmunológica relacionada con la persistencia sintomática

Fuente: elaboración propia a partir de la bibliografía.