[Hypochlorous acid as an antiseptic in the care of patients with suspected COVID-19 infection].

PURPOSE: The SARS-CoV-2 virus, which causes COVID-19 disease, is transmitted by aerosols or by contact with infected surfaces. The route of entry to the body is through the nasal, oral or conjunctival mucosa. Health workers must use effective protection measures against the entry of the virus into mucous membranes, both physical and antiseptic filters. There is an antiseptic used in Ophthalmology that we believe could have virucidal action against the SARS-CoV-2 virus, formulated based on 0.01% hypochlorous acid.
METHODS: An exhaustive search has been carried out in the databases of Pubmed and Web of Science to identify relevant articles on the virucidal activity of hypochlorous acid in different concentrations until October 4, 2020.
RESULTS: There is evidence of the virucidal efficacy of 0.01% hypochlorous acid against SARS-CoV-2. According to the different scientific publications reviewed, hypochlorous acid has virucidal efficacy against different viruses, among them, SARS-CoV-2.
CONCLUSIONS: The 0.01% hypochlorous acid could act as an effective antiseptic against SARS-CoV-2, exerting a barrier on the mucosa to prevent COVID-19 infection. It can be used on the eyes, nose and mouth. We consider it necessary to assess its use in the protocol for patient health care in ophthalmology consultations, as well as to recommend its use to the general population to reduce viral load and / or prevent transmission of infection. Additional in vivo studies would be required to confirm its antiseptic action.

Introducción

La rápida propagación y capacidad de infección del virus SARS-CoV-2 nos obliga a estar en constante búsqueda de medidas de protección. La transmisión se produce por aerosoles o por el contacto con superficies infectadas. La ruta de entrada hacia el interior del organismo es a través de la mucosa nasal, oral o conjuntival. Una de las vías de transmisión del SARS-CoV-2 es a través de la lágrima y puede producir como síntoma, conjuntivitis3, 4. Los estudios in vitro e in vivo han demostraron que el ojo puede tener un doble propósito para el establecimiento de la infección. Por un lado, serviría como puerta de entrada y por otro, como lugar de replicación de virus como se ha visto que ocurre con los virus respiratorios.

La revista The Lancet, publicó en 2020 la primera revisión sistemática y metaanálisis abordando el tema de las manifestaciones o complicaciones oculares por infección por SARS-CoV-2 y la positividad mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) de muestras de lágrimas o secreciones conjuntivales. El metaanálisis mostró que en pacientes con COVID-19, el 3,17% presentaban manifestación ocular, pero solo el 1,94% de los mismos, tenían una RT-PCR positiva del frotis conjuntival. Sin embargo, a pesar de la presencia del virus en el líquido ocular, solo el 33,3% de los pacientes mostraba signos de conjuntivitis/quemosis conjuntival u ojos rojos. Por otra parte, entre los pacientes con conjuntivitis/ojos rojos asociados a COVID-19, solo el 28,65% mostró evidencia de la presencia del virus en el líquido ocular. Es decir, la no aparición de síntomas oculares no significa que el virus no esté presente en el líquido ocular o que la aparición de síntomas oculares esté relacionada con la presencia del virus.

Existen otros estudios internacionales no incluidos en la anterior revisión, como el de Xia et al., en el que analizaron prospectivamente la presencia de SARS-CoV-2 en lágrima y secreción conjuntival de pacientes con COVID-19. En sus análisis, solo aislaron el virus en la lágrima de un paciente que presentaba conjuntivitis. Los pacientes sin síntomas oculares, tuvieron una RT-PCR negativa. No obstante, indican que la baja abundancia del virus en las secreciones lagrimales y conjuntivales no elimina el riesgo de transmisión a través del tejido conjuntival.

Frente a estos datos, se aconseja que los trabajadores sanitarios tomen las precauciones adecuadas independientemente de la presencia o ausencia de manifestaciones oculares, ya que la falta de protección ocular se ha asociado con un aumento del riesgo de transmisión del SARS-CoV-2. Por ello, la Academia Americana de Oftalmología recomienda que los oftalmólogos tengan especial cuidado en la atención de los pacientes, dada la proximidad de la nariz y boca del paciente, durante la exploración oftalmológica y el riesgo de exposición a lágrimas que potencialmente pueden contener virus.

Actualmente, para la adecuada protección del personal sanitario, únicamente se utilizan filtros físicos como gafas y máscaras. Pero, además de estas barreras físicas, se deberían buscar sustancias antisépticas capaces de eliminar el virus en la misma puerta de entrada como la mucosa conjuntival, oral y nasal para incrementar la protección frente al SARS-CoV-2. Una sustancia antiséptica es aquella que es capaz de destruir o inhibir la reproducción de microorganismos sobre un tejido vivo. Un desinfectante desempeña la misma función, pero sobre una superficie inanimada.

Uno de los desinfectantes aprobados para la eliminación del SARS-CoV-2 es el ácido hipocloroso. El ácido hipocloroso resulta de la unión del óxido ácido de cloro (Cl−) con agua (H2O). Químicamente puede describirse como un ion no disociado de cloro dependiente del oxígeno, inestable y reactivo. La eficacia del ácido hipocloroso radica en su capacidad altamente oxidante. Es una especie reactiva de oxígeno, y es producido por macrófagos y neutrófilos, en lo que se conoce como «estallido respiratorio» durante la lucha contra los patógenos. Tiene un amplio espectro, rapidez de acción y un amplio margen de seguridad, por lo que es usado para controlar y prevenir un gran número de infecciones de la piel y de las mucosas. El ácido hipocloroso al 0,01% ha sido aprobado por la Agencia Australiana del Medicamento, la Australian Register of Therapeutics Goods (ARTG) como desinfectante eficaz frente al COVID-19.

El objetivo de este estudio fue revisar la evidencia científica sobre la actividad virucida del ácido hipocloroso frente al SARS-CoV-2. Como la puerta de entrada del virus SARS-CoV-2 es a través de las mucosas, nuestro estudio resulta relevante por tratarse de una sustancia antiséptica para su uso en las mucosas nasal, oral y conjuntival.

Métodos

Estrategia de búsqueda de literatura científica

Los principales recursos utilizados para la búsqueda de literatura médica fueron las bases de datos PubMed y Web of Science. Se realizó una búsqueda exhaustiva de los estudios publicados en inglés o con resumen en inglés, hasta el 1 de octubre de 2020 para identificar información relevante sobre la actividad virucida del ácido hipocloroso en diferentes concentraciones. Las palabras clave utilizadas fueron: hypochlorous acid, antiseptic, SARS-CoV-2, COVID-19, conjunctivitis y virucidal que se utilizaron independientemente y en distintas combinaciones. Las listas de referencias de los artículos analizados también se consideraron como una fuente potencial de información.

Resultados

La búsqueda bibliográfica produjo un total de 20 artículos, de los que se extrajo la siguiente información.

Estudios sobre la actividad virucida del ácido hipocloroso

Existen datos publicados desde la época de los 60, donde Speir informaba de la posible actividad antiviral de los compuestos de sal de cloruro o haluro.

Un estudio realizado por el Centro de Investigación en Sanidad Animal (IRTA-CReSA), en modelos celulares, demostró que el ácido hipocloroso es capaz de inhibir la replicación del SARS-CoV-2 a partir de los 30 s, con una capacidad virucida mayor a los 10 min.

Kim et al., probaron la eficacia del ácido hipocloroso a dosis bajas en la mucosa nasal, con actividad antibacteriana, antifúngica y antiviral. Observó más del 99% de actividad bactericida o fungicida para todas las especies, excepto Candida albicans, en agua del grifo a pH 7,0 y 8,4. Además, logró una reducción de 3,2 log10 en células expuestas al virus de la influenza humana A.

En el estudio de Ramalingman et al., se infectaron diferentes células con virus ADN y ARN. Entre ellos, un coronavirus humano, el HCoV-229E, en células hepáticas. Encontraron que la inhibición viral por el ácido hipocloroso era un proceso intracelular y no un efecto directo del cloruro sobre las partículas virales o la absorción viral y que este proceso no se producía por citotoxicidad.

Landa-Solis et al., observaron la completa inactivación del VIH-1 y la reducción de 3-log10 en adenovirus tras 5 min de contacto y la completa inactivación cuando el contacto se producía durante 10 min, frente al ácido hipocloroso 20 ppm (0,002%).

Taharaguchi et al., estudiaron el efecto del ácido hipocloroso 60 ppm (0,006%) sobre virus de la hepatitis de ratón, virus Sendai, virus de la coriomeningitis linfocítica, Bordetella bronchiseptica, Pasteurella pneumotropica, Corynebacterium kutscheri, Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa. A los 5 min, la determinación de virus fue prácticamente nula.

Discusión

El ácido hipocloroso puede actuar como antiséptico eficaz frente a diferentes virus, según los diferentes estudios in vitro llevados a cabo. Por ello, ha sido aprobado por la Agencia Australiana del Medicamento para su uso como desinfectante frente al SARS-CoV-2, a la concentración del 0,01%.

Los resultados de una investigación sobre el uso de HOCl al 0,01% como antiséptico de la superficie ocular, en la profilaxis de la inyección intravítrea (IVI), mostraron que la aplicación de HOCl al 0,01% en aerosol como enjuague, después de aplicar Betadine® al 5%, ofreció una mayor comodidad para el paciente.Además, la cobertura antiséptica proporcionada por el HOCl al 0,01% spray fue igual o mejor que la del Betadine®, ya que afecta a la mayoría de los patógenos comúnmente implicados en la endoftalmitis. En oftalmología disponemos de un spray ocular de ácido hipocloroso al 0,01% (concentración 100 ppm) comercializado como Ocudox® (Ocudox, BrillPharma, España) para el tratamiento de la blefaritis por disfunción de glándulas de Meibomio y para la asepsia ocular. Está clasificado como producto sanitario y su indicación es para tratar la blefaritis, aplicando un disco de algodón empapado del producto sobre la base de las pestañas y el párpado superior. Según su ficha técnica, no irrita los ojos, la nariz o la garganta, y no produce daño celular. No está descrita la duración de su efecto ni la dosis máxima a instilar, pero el producto desaparece bastante rápido (su efecto es inmediato, en menos de 1 min tiene la acción antiséptica) y la posología sería similar a la de los geles hidroalcohólicos aplicados para la desinfección de las manos. El ácido hipocloroso también se usa en procedimientos odontológicos, en otorrinolaringología, en la cavidad peritoneal, en dermatología y en implantes mamarios, en todos ellos con buena tolerancia.

En base a la evidencia científica encontrada sobre la acción virucida del ácido hipocloroso, a una concentración del 0,01%, y a pesar de que todavía no está registrada su indicación como producto para la desinfección cutánea frente a la COVID-19, podría ser recomendable el uso del spray ocular (0,01%-100 ppm) como medida de protección adicional del personal sanitario, para la prevención de la infección por SARS-CoV-2, aplicado directamente en los ojos, la nariz y la boca antes de colocarse la mascarilla y gafas de protección, al igual que su uso, tras retirar las medidas físicas de protección o ante una posible exposición accidental. Incluso se podría valorar su recomendación en la población general para disminuir la carga viral y/o evitar la transmisión de la infección.

No obstante, serían necesarios más estudios clínicos in vivo para confirmar su efectividad y seguridad como virucida frente al SARS-CoV-2; así como de la duración máxima de su uso de forma continuada.

Financiación

La presente investigación no ha recibido ayudas específicas provenientes de agencias del sector público, sector comercial o entidades sin ánimo de lucro.

Conflicto de intereses

No existe conflicto de intereses con la divulgación.