Peter E Wu1, Andrew M Morris2. 1. Département de médecine (Wu, Morris), Division de pharmacologie et de toxicologie clinique (Wu) et Division d'infectiologie (Morris), Université de Toronto; Division de médecine interne générale et de gériatrie (Wu), Réseau universitaire de santé; Division d'infectiologie (Morris), Système de santé Sinai et Réseau universitaire de santé, Toronto, Ont. peter.wu@uhn.ca. 2. Département de médecine (Wu, Morris), Division de pharmacologie et de toxicologie clinique (Wu) et Division d'infectiologie (Morris), Université de Toronto; Division de médecine interne générale et de gériatrie (Wu), Réseau universitaire de santé; Division d'infectiologie (Morris), Système de santé Sinai et Réseau universitaire de santé, Toronto, Ont.
Le remdésivir est un antiviral agissant contre une multitude de virus à ARN
Le remdésivir est un médicament administré par voie intraveineuse qui inactive l’ARN polymérase ARN-dépendante des virus et qui agit in vivo et in vitro contre le coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient, le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 1 (SRAS-CoV-1) et le SRAS-CoV-21–3. Son utilisation est autorisée au Canada, et il est distribué par Santé Canada pour les patients (≥ 12 ans et ≥ 40 kg) atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) sous oxygénothérapie3.
Le remdésivir a été testé à titre de traitement de la COVID-19 dans le cadre de 2 importants essais cliniques
Quatre essais randomisés contrôlés (ERC) publiés ont évalué l’utilisation du remdésivir dans le traitement de la COVID-191,2,4,5. Les 2 plus importants essais étaient l’Adaptive Covid-19 Treatment Trial (ACTT-1), un ERC avec témoins sous placebo portant sur 1062 patients1, et l’essai Solidarity, un ERC ouvert comparant le traitement au remdésivir à la norme thérapeutique chez 6838 patients5.
Le remdésivir pourrait réduire le temps de rétablissement, mais pas la mortalité
L’essai ACTT-1 a conclu que le temps médian de rétablissement clinique passait de 15 jours à 10 jours avec l’administration de remdésivir, et les plus importantes améliorations ont été observées chez les patients sous oxygénothérapie à bas débit. L’essai n’a révélé aucune différence dans la mortalité (rapport de risque 0,73; intervalle de confiance [IC] à 95 % 0,52–1,03), mais il n’avait pas la puissance statistique nécessaire pour le faire1. L’essai Solidarity n’a pas montré une amélioration de la mortalité (taux d’incidence 0,95; IC à 95 % 0,81–1,11) et n’a pas non plus montré d’amélioration des résultats secondaires préétablis, soit le nombre de jours sous ventilation et la durée de l’hospitalisation5.
Le remdésivir n’aide pas les patients gravement malades
Des analyses par sous-groupes des essais ACTT-1 et Solidarity montrent que le remdésivir n’apporte aucuns bénéfices aux patients intubés ou sous oxygénation par membrane extracorporelle1,5. Bien que ce ne soit pas aussi sûr, il ne semblait pas non plus y avoir de bénéfices significatifs pour les patients sous oxygénothérapie à haut débit1,5.
Les données sur les événements indésirables sont limitées, mais comprennent des réactions d’hépatotoxicité et d’hypersensibilité
Les patients ayant d’importants taux d’enzymes hépatiques ou un débit de filtration glomérulaire de moins de 30 mL/min ont été exclus des essais publiés1,2,4,5. Des lésions du foie causées par le médicament ont été signalées6, et des réactions anaphylactiques ou liées à la perfusion peuvent se produire1.
Authors: Christoph D Spinner; Robert L Gottlieb; Gerard J Criner; José Ramón Arribas López; Anna Maria Cattelan; Alex Soriano Viladomiu; Onyema Ogbuagu; Prashant Malhotra; Kathleen M Mullane; Antonella Castagna; Louis Yi Ann Chai; Meta Roestenberg; Owen Tak Yin Tsang; Enos Bernasconi; Paul Le Turnier; Shan-Chwen Chang; Devi SenGupta; Robert H Hyland; Anu O Osinusi; Huyen Cao; Christiana Blair; Hongyuan Wang; Anuj Gaggar; Diana M Brainard; Mark J McPhail; Sanjay Bhagani; Mi Young Ahn; Arun J Sanyal; Gregory Huhn; Francisco M Marty Journal: JAMA Date: 2020-09-15 Impact factor: 56.272
Authors: John H Beigel; Kay M Tomashek; Lori E Dodd; Aneesh K Mehta; Barry S Zingman; Andre C Kalil; Elizabeth Hohmann; Helen Y Chu; Annie Luetkemeyer; Susan Kline; Diego Lopez de Castilla; Robert W Finberg; Kerry Dierberg; Victor Tapson; Lanny Hsieh; Thomas F Patterson; Roger Paredes; Daniel A Sweeney; William R Short; Giota Touloumi; David Chien Lye; Norio Ohmagari; Myoung-Don Oh; Guillermo M Ruiz-Palacios; Thomas Benfield; Gerd Fätkenheuer; Mark G Kortepeter; Robert L Atmar; C Buddy Creech; Jens Lundgren; Abdel G Babiker; Sarah Pett; James D Neaton; Timothy H Burgess; Tyler Bonnett; Michelle Green; Mat Makowski; Anu Osinusi; Seema Nayak; H Clifford Lane Journal: N Engl J Med Date: 2020-10-08 Impact factor: 91.245
Authors: Hongchao Pan; Richard Peto; Ana-Maria Henao-Restrepo; Marie-Pierre Preziosi; Vasee Sathiyamoorthy; Quarraisha Abdool Karim; Marissa M Alejandria; César Hernández García; Marie-Paule Kieny; Reza Malekzadeh; Srinivas Murthy; K Srinath Reddy; Mirta Roses Periago; Pierre Abi Hanna; Florence Ader; Abdullah M Al-Bader; Almonther Alhasawi; Emma Allum; Athari Alotaibi; Carlos A Alvarez-Moreno; Sheila Appadoo; Abdullah Asiri; Pål Aukrust; Andreas Barratt-Due; Samir Bellani; Mattia Branca; Heike B C Cappel-Porter; Nery Cerrato; Ting S Chow; Najada Como; Joe Eustace; Patricia J García; Sheela Godbole; Eduardo Gotuzzo; Laimonas Griskevicius; Rasha Hamra; Mariam Hassan; Mohamed Hassany; David Hutton; Irmansyah Irmansyah; Ligita Jancoriene; Jana Kirwan; Suresh Kumar; Peter Lennon; Gustavo Lopardo; Patrick Lydon; Nicola Magrini; Teresa Maguire; Suzana Manevska; Oriol Manuel; Sibylle McGinty; Marco T Medina; María L Mesa Rubio; Maria C Miranda-Montoya; Jeremy Nel; Estevao P Nunes; Markus Perola; Antonio Portolés; Menaldi R Rasmin; Aun Raza; Helen Rees; Paula P S Reges; Chris A Rogers; Kolawole Salami; Marina I Salvadori; Narvina Sinani; Jonathan A C Sterne; Milena Stevanovikj; Evelina Tacconelli; Kari A O Tikkinen; Sven Trelle; Hala Zaid; John-Arne Røttingen; Soumya Swaminathan Journal: N Engl J Med Date: 2020-12-02 Impact factor: 91.245