[Risk factors and severity predictors in COVID-19 hospitalized patients: Analysis of 52 patients].

Sr. Editor:

La infección por el SARS-CoV-2 cursa, en la mayoría de los casos, con cuadros leves. Sin embargo, hasta el 13% de los casos desarrollan cuadros severos, con distrés respiratorio agudo asociado a una liberación masiva de mediadores proinflamatorios. La identificación de los pacientes a riesgo de desarrollar cuadros graves permitiría optimizar los algoritmos terapéuticos. Este trabajo analiza datos demográficos, clínico-radiológicos y analíticos de pacientes ingresados para tratar de establecer variables predictoras de mortalidad e ingreso en UCI.

Se registraron de forma prospectiva 52 pacientes ingresados en hospitalización del Complejo Hospitalario de Navarra del 22 de marzo de 2020 al 5 de abril de 2020 con infección por SARS-CoV-2 confirmada. Se excluyó a los pacientes con otras patologías diferentes a la infección por SARS-CoV-2 como causa de ingreso. Se calculó la escala clínica CURB65 para la estratificación de los pacientes. Se realizó analítica sanguínea al ingreso con marcadores inflamatorios: recuento linfocitario (×109), fibrinógeno (mg/dl), dímero-D (ng/ml), ferritina (μg/l), LDH (U/l), troponina-I (pg/ml) y PCR (mg/l). Estas determinaciones se repitieron a las 48 h del ingreso tras aplicación de los protocolos de tratamiento indicados en ese momento. La variable resultado principal fue una variable combinada que incluyó el fallecimiento durante el ingreso o la necesidad de traslado a UCI por motivo de la infección por SARS-CoV-2. Se construyeron modelos de regresión logística univariante para la variable resultado y se realizó análisis ROC (receiver-operating characteristics) de los modelos.

Un total de 52 pacientes fueron analizados (tabla 1 ). Todos presentaban elevados al menos 3 de los 7 parámetros de inflamación evaluados. Se observó una correlación entre los niveles de PCR con los de LDH (coeficiente r de Pearson, 0,44, p < 0,01), fibrinógeno (0,74, p < 0,01) y ferritina (0,40, p < 0,01). Los niveles de dímero-D al ingreso se correlacionaron con los niveles de troponina-I (0,66, p < 0,01) pero no con los reactantes de fase aguda (PCR, LDH, fibrinógeno y ferritina).

Tabla 1

Características de los pacientes

Variables	Total(N = 52)	Fallecimiento o ingreso en UCI(N = 8)	Alta sin ingreso en UCI(N = 44)	p
Edad en años, media (DE)	65,5 (15,2)	74 (10,6)	64,0 (15,5)	0,04a
Varones, n/N (%)	36/52 (69,2)	8/8	28/44	0,04b
Hipertensión, n/N (%)	29/52 (55,8)	6/8	23/44	0,21b
Diabetes mellitus, n/N (%)	14/52 (26,9)	3/8	11/44	0,67b
Hábito tabáquico	3/47 (6,4)	1/8	2/39	0,77b
Cardiopatía no isquémica, n/N (%)	9/50 (18)	1/7	8/43	1,0b
Patología respiratoria previa, n/N (%)	6/49 (12,2)	1/8	5/41	1,0b
ERC con FG < 45%, n/N (%)	4/49 (8,2)	1/8	3/41	0,52b
Días de evolución al ingreso, mediana (RIQ)	8 (5-11)	5 (4-6)	8,5 (6-12)	0,01c
SatO2≤ 91% en urgencias, n/N (%)	9/49 (18,4)	3/7	6/42	0,11b
Días con T > 37,5°, mediana (RIQ)	6,5 (2-10)	1 (0-2)	7 (3-10)	0,02c
Puntuación CURB65, mediana (RIQ)	1 (0-1)	2,5 (1-3,5)	1 (0-2)	< 0,01c
Hallazgos Rx tórax, n/N (%)
Normal	4/49 (8,2)	0/7	4/42
Patrón intersticial < 2 lóbulos	7/49 (14,3)	1/7	6/42
Patrón intersticial >2 lóbulos	18/49 (36,7)	1/7	17/42
Patrón intersticial + opacidades	20/49 (40,8)	5/7	15/42
Anosmia/disgeusia, n/N (%)	11/50 (22)	3/7	8/43	0,17b
Linfopenia al ingreso, n (%)	23/52 (44,2)	6/8	17/44	0,07b
Fibrinógeno al ingreso en mg/dl, mediana (RIQ)	703,5 (599-825)	705,5 (593,5-948,5)	703,5 (599-789)	0,74c
Dímero-D al ingreso (ng/ml), mediana (RIQ)	763 (426-1.051)	1.445 (953-2.053)	701,5 (421-914,5)	< 0,01c
Ferritina al ingreso (μg/l), mediana (RIQ)	557 (216-925)	597 (394-1.372)	557 (193-924)	0,46c
LDH al ingreso (U/l), mediana (RIQ)	276,5 (236-321)	317,5 (278-439)	266 (229-315)	0,08c
Troponina I al ingreso (pg/ml), mediana (RIQ)	5 (3-11)	49 (6-66)	4 (3-8)	0,01c
PCR al ingreso (mg/l), mediana (RIQ)	94 (42,5-136,5)	115 (60,5-320)	87,5 (38-135)	0,20c
Fallecidos, n (%)	5/50 (10)	−	−	−
Ingreso en UCI, n (%)	3/50 (6)	−	−	−

DE: desviación estándar; ERC: enfermedad renal crónica; FG: filtrado glomerular; LDH: lactato deshidrogenasa; PCR: proteína C reactiva; RIQ: rango intercuartílico 25-75; UCI: unidad de cuidados intensivos.

Calculado por t de Student unilateral.

Calculado por prueba exacta de Fisher.

Calculado por test de Wilcoxon.

La puntuación en la escala CURB65 se asoció a mayor riesgo de fallecer o necesitar ingreso en la UCI (OR 4,27; IC 95%: 1,6-11,25). Entre los parámetros inflamatorios al ingreso, los niveles de troponina-I (OR 2,21; IC 95%: 1,17-4,16) y dímero-D (OR 11,98; IC 95%: 1,72-83,27) se asociaron a peor pronóstico. El aumento de los niveles de dímero-D por encima de los límites de normalidad del laboratorio (500 ng/ml) presentó un valor predictivo negativo del 100%. El análisis ROC de la capacidad predictiva de los niveles de dímero-D mostró una AUC de 0,81 (IC 95%: 0,69-0,92), y un punto de corte > 1.200 ng/ml arrojaba una sensibilidad del 71,43% y una especificidad del 90,91%.

El aumento de los niveles de troponina-I por encima de los límites de normalidad del laboratorio (34 pg/ml) asoció peor pronóstico (test de Wilcoxon, p < 0,01). El análisis ROC para los niveles de troponina-I arrojó una AUC de 0,81 (IC 95%: 0,67-0,92), con un punto de corte de 34 pg/ml para obtener los mejores datos de sensibilidad (66,67%) y especificidad (91,89%).

Los valores de dímero-D (OR 4,89; IC 95%: 1,26-18,93) y PCR a las 48 h se asociaron con el riesgo de fallecer o precisar ingreso en la UCI (OR 5,36; IC 95%: 1,19-24,09). Se constituyó una escala pronóstica con el número de parámetros inflamatorios elevados por encima de los límites de normalidad, asociándose la puntuación al ingreso a un peor pronóstico (por cada valor elevado: OR 2,6; IC 95%: 1,17-5,76).

En nuestro estudio se mantienen algunos de los factores descritos en la literatura como predictores de peor pronóstico en la infección por SARS-CoV-2 (edad y sexo masculino). Todos los pacientes fallecidos (5/52) y los que precisaron UCI eran varones, y una edad avanzada se asoció a mayor mortalidad. Además, puntuaciones más altas en la escala CURB65 asociaron mayor mortalidad, al igual que en otros estudios publicados.

En los casos de evolución grave se ha demostrado en estudios previos un aumento de parámetros inflamatorios y citopenias leves. En nuestra población, niveles elevados de dímero-D y troponina-I al ingreso se asociaron con una mayor mortalidad y severidad de la enfermedad, con un valor predictivo negativo en el caso del dímero-D del 100%.

En conclusión, la utilización de parámetros inflamatorios como la troponina-I o el dímero-D, así como escalas clínicas como la CURB65, ayudan a predecir una peor evolución de la enfermedad COVID-19. Su aplicación en la práctica clínica permite optimizar algoritmos terapéuticos y la racionalización de recursos en situación de crisis sanitaria.