Biopsy Path Contamination in Primary Bone Sarcomas.

OBJECTIVE: To determine the incidence of contamination of the biopsy pathway in patients with primary bone sarcomas, as well as the clinical characteristics that influenced this outcome.
MATERIALS AND METHODS: The anatomopathological reports of the patients who were treated by the Orthopedic Oncology Sector of the Orthopedic and Traumatology Department of this institution were retrospectively evaluated.
RESULTS: Of the 148 patients included for evaluation in the present study, only 1 presented contamination by neoplastic cells in his biopsy pathway.
CONCLUSION: The bone biopsy procedure in patients with primary bone sarcomas presents great safety regarding pathway contamination when performed in specialized centers that treat this type of pathology.

Introduction

Decades ago, some authors condemned surgical biopsies. They claimed that surgical biopsies could stimulate tumor growth, favor metastatic dissemination, form hematomas that contaminate the periphery of the lesion, cause infections at the surgical pathway, and prevent local radiotherapy. 1 Today, it is consensual that biopsy is an essential procedure to diagnose and stage neoplastic lesions; anatomopathological aspects determine the features of the disease and, therefore, the therapeutic approach to the neoplasm, whether it is benign or malignant. There are two basic types of biopsy: closed (percutaneous) biopsies, in which tissues are collected for diagnostic analysis through a small incision and the use of trephines or needles; and open biopsies, in which samples are collected through a careful surgical approach, either incisional (where only one lesion sample is obtained) or excisional (with total resection of the lesion). 2 The most common complications described in biopsies are infections, hemorrhage, and pathological fractures. 2 3 Tissues adjacent to the biopsy are assumed as potentially contaminated and, therefore, the pathway must be included in the final surgical incision. 4 5 6 7 8 Meanwhile, the biopsy must be planned by an experienced surgeon, who will perform the definitive surgical procedure, 2 3 4 in order to avoid accessing extracompartmental spaces, intermuscular planes (direct incision through muscles), neurovascular bundles, and joints. Without these precautions, the biopsy can have a negative impact on the survival of the patient and even prevent the preservation of the limb. 4 Despite the potential contamination of biopsy pathways, few papers debate this maxim and not much is known about its real incidence or other factors that can influence it. 7 9 10

Material and Methods

This is a retrospective study based on the revision of anatomopathological reports from patients treated at the Orthopedic Oncology Sector of the Orthopedic and Traumatology Department of our institution. The present project was approved by the ethics committee under the number CAAE 70341717.0.0000.5505

The reports corresponded to the anatomopathological evaluation of the surgically resected part (local control of bone primary malignancy) and presented data regarding the biopsy pathway and the characteristics of the primary lesion. For this purpose, patients with reports informing gender, age, affected site, and characteristics of the local lesion (such as extension to soft parts and epiphyseal involvement), presence of metastasis at diagnosis, anatomopathological characteristics of the part after resection (tumor viability), anatomopathological characteristics of the resected metastasis (site and viability), and whether the biopsy pathway was involved or not were selected.

Results

We found anatomopathological reports of 148 patients that fulfilled the requirements for the present study; from these, 120 belonged to patients diagnosed with osteosarcoma (62 male, 58 female), and 28 to patients with Ewing sarcoma (18 male, 10 female), with a mean age of 15.6 and 14.1 years old, respectively (the mean age for bone malignancy was 15.3 years old).

From these patients, 137 were submitted to a percutaneous biopsy with a Jamshidi bone marrow biopsy needle between 8 and 9 G (which is the standard in our service). The remaining 11 patients were submitted to an open, incisional biopsy; no excisional open biopsy was performed.

Among the osteosarcoma patients, 12 had humeral lesions, 61 had femoral lesions (92% at the distal portion), 28 had tibial lesions, 6 had pelvic lesions, and 13 presented lesions in other less frequent bone regions. Among the Ewing sarcoma patients, four had humeral neoplasms, six had femoral lesions (five with diaphyseal involvement), three had tibial lesions, seven had fibular lesions, five had pelvic lesions, and three presented the disease in other bone regions.

Regarding the extension of the neoplasm ( Table 1 ), 109 patients with osteosarcoma presented with involvement of soft parts; from these, 74 had concurrent extension to the host bone epiphysis, and from the 11 patients with no extension to soft parts, 2 presented epiphyseal involvement and, in the remaining cases, the tumor was restricted to the metadiaphyseal region. Among the 28 patients with Ewing sarcoma, 15 had extension to soft parts and, from these, 3 presented concurrent epiphyseal involvement; of the 13 patients with no extension to soft parts, 5 presented epiphyseal involvement, and 8 cases were restricted to the metadiaphyseal region of the host bone.

Table 1

Enneking (1986) 11 staging of musculoskeletal neoplasms

Enneking classification
Benign tumors
B1	Latent benign
B2	Active benign
B3	Aggressive benign
Malignant tumors
IA	Low-grade, intracompartmental, no metastases
IB	Low-grade, extracompartmental, no metastases
IIA	High-grade, intracompartmental, no metastases
IIB	High-grade, extracompartmental, no metastases
III	Any metastatic malignant neoplasm

Among the osteosarcoma patients, 69 presented an osteoblastic subtype (57.5%), 22 had a chondroblastic subtype (18.5%), 13 had mixed lesions, 7 had parosteal lesions, 5 had telangiectatic disease, and 4 presented other infrequent osteosarcoma subtypes.

Regarding the presence of metastasis at diagnosis, 21.6% of the osteosarcoma patients and 10.7% of the Ewing sarcoma patients already presented the systemic disease. The most common secondary site was the lung, corresponding to 58% of the metastases.

At the anatomopathological evaluation of the surgical part, according to the criteria by Huvos ( Table 2 ), 69.5% of the osteosarcoma patients and 48% the of Ewing sarcoma patients responded badly to chemotherapy.

Table 2

Huvos classification (1977), 12 tumor necrosis extension after chemotherapy

Huvos classification
Grade I	No effect	Bad responder
Grade II	Partial response with > 50%	Bad responder
Grade III	> 90%	Good responder
Grade IV	100%, no viable tumor	Good responder

Regarding the biopsy pathway, only one patient had a neoplastic infiltration, which corresponded to the presence of malignant cells in the skin and in the subcutaneous region.

Discussion

Biopsy is an important procedure to diagnose bone lesions and, as such, it must be performed by a surgeon with expertise in the treatment of these neoplasms and/or in reference centers to minimize its known complications. A study showed that biopsies performed by other surgeons presented up to 18% of the diagnostic errors; 10% were improperly planned biopsies or yielded insufficient material; 9% had some skin, bone or soft parts complication; 10% influenced the course of the disease, and 3% resulted in unnecessary amputations. 4 Another study evaluating the difference between treatment centers and referring physicians/centers showed that the former presented 12% of the diagnostic errors, 3.5% of the improperly planned biopsies or of the biopsies that yielded insufficient material, and 3.5% of the alterations in the course of the disease; moreover, these results were statistically relevant. 3 In our service, the percutaneous biopsy with Jamshidi bone marrow biopsy needles is the gold standard; open biopsy procedures are indicated in lesions that do not allow a safe percutaneous approach, avoiding neurovascular bundles with no harm to the definite surgical access, or in those requiring a de novo procedure due to a diagnostic failure in the percutaneous approach; these findings are consistent with the current literature. 6 Regarding this issue, we presented 137 percutaneous approaches and 11 open approaches, but it was not possible to determine the reason for this approach.

Among the primary bone sarcomas, in the age group between childhood and early adulthood, the most common neoplasms were osteosarcomas, followed by Ewing sarcomas; the latter were mainly long bone lesions, especially in the knee region. The most frequent osteosarcoma subtype in the present study was the osteoblastic subtype, followed by the chondroblastic ones that, along with Ewing sarcoma, represented the largest niche of patients of the present study; these are high-grade neoplasms. 5

Out of 148 malignant neoplasms, 84% presented lesion extension to soft parts (extracompartmental disease), and 92.5% were high-grade neoplasms in stages IIb or III according to the classification by Enneking 11 ( Fig. 1 ), showing aggressive neoplasms in advanced stages; 65.5% corresponded to bad responders to chemotherapy (grades I and II, according to the classification by Huvos ), denoting a bad prognosis. 9 12 Meanwhile, Oliveira et al, 10 in their systematic review, report that none of the studies that analyzed the contamination of the biopsy paths evaluated the stage of the neoplasms ( Table 3 ). These authors also noted events known for their bad prognosis, such as pelvic neoplasms (12%), and extrapulmonary metastasis (skip, bone, central nervous system, soft parts, and cardiac metastases). One patient presented with involvement of soft parts with invasion of the subcutaneous tissue and the skin, but this contamination corresponded to the ulceration area due to the growth of the tumor, and not to the biopsy region.

Fig. 1

Appearance of a patient diagnosed with osteosarcoma presenting in A) radiography showing an osteoblastic lesion, cortical rupture and soft parts extension; and B) disease spreading through the anterior cruciate ligament.

Table 3

Distribution of patients according to local disease extension and chemotherapy outcome

	Osteosarcoma	Ewing
Disease extension
Intracompartmental	11	8
Extracompartmental	109	20
Huvos
I	38	10
II	35	2
III	13	5
IV	19	8

Despite several bad prognosis data, we noted only one positive event regarding pathway contamination, and no factor determined or influenced the definition of this event. Mohana et al 13 and Barbosa Ribeiro et al 2 indicated up to 19.2% and 32% of contaminated pathways, respectively. Canon et al 14 demonstrated a lower local recurrence after pathway resection; however, Kaffenberger et al 15 and Saghieh et al 16 report that even the patients who were not submitted to biopsy pathway resection did not present with local recurrence.

Conclusion

Biopsy in primary bone sarcomas is a safe surgical procedure regarding contamination of the biopsy pathway if it is performed in a reference center by physicians with expertise in the treatment of these neoplasms.

However, our evaluation revealed some critical points:

1) We cannot reach the same conclusion when this procedure is not performed by an oncological orthopedist, since our sample space is restricted to our institution; 2) our number of evaluated patients is small, mainly due to the small incidence of these neoplasms and to the difficulty in finding complete medical records from older patients; 3) the number of open biopsies to statistically confront the percutaneous procedure is small; 4) the presence of a single positive event (contamination), preventing an analysis of the patient and/or of the features of the neoplasm that can influence its occurrence.

In summary, additional studies, with confluent methodologies and mostly multicentric (with a larger sample space and more realistic statistical evaluation), are required, since the main goal is to verify if pathway contamination is an unexceptional event and statistically relevant enough to be deemed a criterion to determine the surgical management of patients with primary bone sarcomas.

Introdução

Décadas atrás havia autores que condenavam a biopsia cirúrgica. Alegavam que poderia estimular o crescimento tumoral, favorecer a disseminação de metástases, formação de hematomas que contaminariam a periferia da lesão, infecções no trajeto cirúrgico e empecilho local à aplicação de radioterapia. 1 Hoje é ponto pacífico que a biópsia corresponde a procedimento fundamental no diagnóstico e estadiamento das lesões neoplásicas; determina-se, sobre aspectos anatomopatológicos, as características da doença e, desse modo, define-se a abordagem terapêutica da neoplasia, benigna ou maligna. Existem dois tipos básicos de biopsias, aquelas chamadas fechadas (percutâneas), nas quais com o uso de diminuta incisão pode-se obter através de trefinas ou agulhas tecidos para análise diagnóstica; e aquelas chamadas abertas, em que amostras são obtidas através de abordagem cirúrgica cuidadosa, pode essa ser incisional (apenas uma amostra da lesão é coletada) ou excisional (ressecção total da lesão). 2 Complicações mais comuns descritas nas biopsias são infecção, hemorragia e fratura patológica. 2 3 É postulado que os tecidos adjacentes à biopsia são potencialmente contaminados e desse modo o trajeto deve ser incluído na incisão cirúrgica final. 4 5 6 7 8 Nesse ínterim, a biópsia deve ser planejada por cirurgião experiente e que irá fazer o procedimento cirúrgico definitivo, 2 3 4 a fim de se evitar acessar os espaços extracompatimentais, planos intermusculares (incisão diretamente através da musculatura), feixes vasculonervosos e as articulações. A biopsia, feita sem esses devidos cuidados, pode agregar impacto negativo à sobrevida do paciente, pode até mesmo impossibilitar a preservação do membro. 4 A despeito da potencial contaminação dos trajetos de biópsia, poucos artigos têm debatido sobre essa máxima e desse modo pouco se sabe sobre a real incidência dessa contaminação ou demais fatores que possam influenciar nesse evento. 7 9 10

Material e Métodos

Este é um estudo retrospectivo baseado na revisão de laudos anatomopatológicos de pacientes tratados pelo Serviço de Oncologia Ortopédica do Departamento de Ortopedia e Traumatologia da nossa instituição. Este projeto teve a aprovação do comitê de ética sob o número CAAE 70341717.0.0000.5505

Os laudos correspondiam à avaliação anatomopatológica da peça de ressecção cirúrgica (controle local da malignidade primária óssea) na qual poderíamos obter os dados sobre o trajeto de biópsia e características da lesão primária. Com tal finalidade, foram selecionados os pacientes cujos laudos forneceram dados sobre sexo, idade, local de acometimento e características locais da lesão (como extensão para partes moles e acometimento da epífise), presença de metástases ao diagnóstico, características anatomopatológicas da peça após ressecção (viabilidade do tumor), características anatomopatológicas das metástases ressecadas (local e viabilidade) e acometimento ou não do trajeto de biopsia.

Resultados

Encontramos 148 pacientes com laudos de anatomopatológico que preenchiam os requisitos; desses, 120 correspondiam a pacientes com diagnóstico de osteossarcoma (62 homens, 58 mulheres) e 28 correspondiam ao diagnóstico de sarcoma de Ewing (18 homens, 10 mulheres); com uma média de 15,6 e 14,1 anos respectivamente (média para malignidade óssea de 15,3 anos).

Dos pacientes, 137 fizeram procedimento de biopsia percutânea com agulha de biópsia óssea do tipo Jamshid entre 8 e 9 G de calibre (padrão em nosso serviço). Os demais 11 pacientes fizeram procedimento de biópsia aberta do tipo incisional; nenhuma biópsia aberta do tipo excisional foi realizada.

Nos pacientes com osteossarcoma, 12 apresentavam lesão no úmero, 61 no fêmur (92% em sua extremidade distal), 28 na tíbia, seis na pelve e 13 em outras regiões ósseas de menor frequência. Já nos pacientes com sarcoma de Ewing, quatro apresentavam a neoplasia no úmero, seis no fêmur (cinco diafisários), três na tíbia, sete na fíbula, cinco na pelve e três em outras regiões ósseas.

Em relação à extensão da neoplasia ( Tabela 1 ), nos pacientes com osteossarcoma foram encontrados 109 com acometimento de partes moles; desses, 74 apresentavam concomitante extensão para a epífise do osso hospedeiro e dos 11 pacientes que não apresentavam extensão para partes moles dois apresentavam extensão para a epífise e os demais estavam restritos à região metadiafisária. Nos 28 pacientes com sarcoma de Ewing, 15 apresentavam extensão para partes moles e desses três apresentavam concomitante extensão para a epífise; já dos 13 pacientes que não apresentavam extensão para partes moles, cinco haviam comprometido a epífise e oito estavam restritos à região metadiafisária do osso hospedeiro.

Tabela 1

Estadiamento de Enneking (1986) 11 para as neoplasias musculoesqueléticas

Classificação de Enneking
Tumores benignos
B1	Benigno latent
B2	Benigno ativo
B3	Benigno agressivo
Tumores malignos
IA	Baixo grau, intracompartimental, não metastático
IB	Baixo grau, extracompartimental, não metastático
IIA	Alto grau, intracompartimental, não metastático
IIB	Alto grau, extracompartimental, não metastático
III	Qualquer neoplasia maligna metastática

Nos pacientes com osteossarcoma, foi observado que 69 apresentavam-se com subtipo osteoblástico (57,5%), 22 com subtipo condroblástico (18,5%), 13 mistos, sete parosteais, cinco telangectásicos e quatro relativos a outros subtipos infrequentes de osteossarcoma.

Em relação à presença de metástases ao diagnóstico, 21,6% dos pacientes com osteossarcoma já apresentavam doença sistêmica e 10,7% nos pacientes com sarcoma de Ewing. O sítio secundário mais comum correspondeu ao pulmão, com 58% das metástases.

Na avaliação anatomopatológica da peça cirúrgica, observou-se, pelos critérios de Huvos ( Tabela 2 ), que 69,5% dos pacientes com osteossarcoma apresentavam-se como maus respondedores à quimioterapia e nos pacientes com sarcoma de Ewing esses correspondiam a 48%.

Tabela 2

Classificação de Huvos (1977), 12 extensão da necrose tumoral após quimioterapia

Classificação de Huvos
Grau I	Sem efeito	Mau respondedor
Grau II	Resposta parcial com > 50%	Mau respondedor
Grau III	> 90%	Bom respondedor
Grau IV	100%, sem tumor viável	Bom respondedor

Em relação ao trajeto de biópsia, apenas um paciente apresentou-se com infiltração neoplásica que correspondia à presença de células malignas na região de pele e subcutâneo.

Discussão

A biópsia é procedimento importante no processo de diagnóstico das lesões ósseas e desse modo deve ser feita por cirurgião experiente no tratamento dessas neoplasias e/ou em centros de referência, a fim de minimizar as complicações conhecidas do método. Um estudo evidenciou que biópsias feitas por outros cirurgiões apresentam até 18% de erros diagnósticos; 10% apresentam-se como biópsias mal planejadas ou com material insuficiente; 9% apresentam alguma complicação de pele, óssea ou de partes moles; 10% influenciaram no curso da doença e 3% resultaram em amputações desnecessárias. 4 Outro estudo com vistas a avaliar a diferença entre médicos/centros não referenciados em relação aos referenciados observou que nesse último os erros diagnósticos estavam em 12%; biópsias mal planejadas ou com material insuficiente em 3,5%; alteração no curso da doença em 3,5% e que esses resultados apresentavam relevância estatística. 3 Em nosso serviço, é feito como padrão-ouro a biópsia por via percutânea com uso de agulhas ósseas do tipo Jamshid; já os procedimentos de biópsia aberta são indicados naquelas lesões que não permitem uma abordagem percutânea segura de modo a se evitarem feixes vasculonervosos sem prejudicar o acesso cirúrgico definitivo, ou naquelas em que se necessita de novo procedimento devido à falha diagnóstica na abordagem percutânea; o que vem de encontro à literatura atual. 6 Nesses quesitos apresentamos 137 abordagens percutâneas e 11 abordagens abertas, mas dessas não foi possível determinar a razão de tal abordagem.

Dentre os sarcomas primários ósseos, na faixa etária entre crianças e adultos jovens, as neoplasias mais comuns são o osteossarcoma, seguido pelo sarcoma de Ewing; essas apresentavam-se, principalmente, como lesões em ossos longos, mais incidentes na região do joelho. O subtipo mais frequente do osteossarcoma encontrado neste estudo foi o osteoblástico, seguido pelo condroblástico, que, junto com os diagnósticos de sarcoma de Ewing, representaram neste estudo o maior nicho de pacientes; neoplasias de alta grau. 5

Das 148 neoplasias malignas, 84% apresentaram extensão da lesão para partes moles (doença extracompartimental) e 92,5% correspondiam a neoplasia de alta grau em estádio IIB ou III de Enneking 11 ( Fig. 1 ), o que demonstra neoplasias agressivas em estágios avançados; 65,5% correspondiam a pacientes mau respondedores à quimioterapia (graus I e II de Huvos), o que denota mau prognóstico. 9 12 Nesse ínterim o estudo de Oliveira et al., 10 em sua revisão sistemática, relata o fato de que de em todos os artigos que analisavam a contaminação de trajetos de biópsia nenhum havia avaliado o estágio da neoplasia ( Tabela 3 ). Observaram-se também outros eventos de conhecido mau prognóstico, como neoplasias pélvicas (12%) e metástases extrapulmonares (skip metástases, ósseas, sistema nervoso central, partes moles e cardíaca). Foi observado o caso de um paciente que apresentou comprometimento de partes moles com invasão do tecido subcutâneo e pele, contudo essa contaminação correspondia à área de ulceração, devido ao crescimento tumoral, e não à região de biópsia.

Fig. 1

Aspecto de um paciente com diagnóstico de osteossarcoma que apresenta em A) radiografia com lesão osteoblástica, ruptura da cortical e extensão para partes moles; e B) disseminação da doença através do ligamento cruzado anterior.

Tabela 3

Distribuição dos pacientes segundo sua extensão local da doença e resultado do tratamento quimioterápico

	Osteossarcoma	Ewing
Extensão da doença
Intracompartimentais	11	8
Extracompartimentais	109	20
Huvos
I	38	10
II	35	2
III	13	5
IV	19	8

A despeito dos diversos dados de mau prognóstico, observamos apenas um evento positivo em relação à contaminação do trajeto e nenhum fator foi determinante ou influenciou para a definição desse evento. Estudos como o de Mohana et al. 13 e Ribeiro et al. 2 apontam até 19,2% e 32%, respectivamente, de trajetos contaminados. Artigos como o de Canon e Dyson 14 demonstraram menor recidiva local com ressecção do trajeto; já artigos como os de Kaffenberger et al. 15 e Saghieh et al. 16 relatam que mesmo nos pacientes em que não se procedeu à ressecção dos trajetos de biópsia esses não apresentaram recidiva local.

Conclusão

A biópsia em sarcomas primários ósseos é um procedimento cirúrgico seguro, no que diz respeito à contaminação do trajeto de biópsia, desde que feito em um centro de referência e com médicos experientes no tratamento dessas neoplasias.

Contudo, observamos pontos críticos em nossa avaliação:

1) não podemos afirmar a mesma conclusão quando esse procedimento não for feito pelo ortopedista oncológico, já que nosso espaço amostral é restrito à nossa instituição; 2) nosso número de pacientes avaliados é pequeno, principalmente devido à baixa incidência dessas neoplasias e à dificuldade de se encontrarem registros completos em pacientes mais antigos; 3) número baixo de biópsias abertas para confrontar estatisticamente o procedimento percutâneo; 4) presença de apenas um evento positivo (contaminação), o que impede uma análise das possíveis caraterísticas do paciente e/ou da neoplasia que possam influenciar no evento.

Em resumo: mais estudos, com metodologias confluentes e principalmente multicêntricos (maior espaço amostral e avaliação estatística mais realista), se fazem necessários, pois o objetivo principal é determinar se a contaminação do trajeto é um evento corriqueiro e relevante estatisticamente a ponto de ser considerado critério para determinar a conduta cirúrgica no paciente com sarcoma primário ósseo.