Literature DB >> 31093183

[Impact of the 10-valent pneumococcal conjugate vaccine on the southern area of Santiago (Chile), 2009-2015Efeito da vacina pneumocócica 10-valente conjugada na região sul de Santiago, Chile, 2009-2015].

Sylvina Alvarado1, Gabriel Cavada2, Rodolfo Villena2, Jan Wilhelm3, Isolda Budnik4, Cristian Lara4, Ximena Salinas5, Nury Azpilcueta5, María Teresa Valenzuela6.   

Abstract

OBJECTIVE: The objective of this study was to evaluate the impact of the introduction of the 10-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV10) on the incidence of invasive pneumococcal disease (IPD) and on community-acquired pneumonia (CAP) in hospitalized children under 5 years of age in the southern area of Santiago, Chile.
METHODS: An ecological study was conducted on the incidence of IPD and CAP in children under age 5 in the southern area of Santiago (Chile) from 2009 to 2015. The information used was from bacteriology laboratories in four hospitals, the Chilean Institute of Health Public (ISP), and hospital discharge records.
RESULTS: A total of 6,461 cases of CAP and 173 cases of IPD were confirmed by the ISP; 169 of these cases were diagnosed in the bacteriology laboratories of the hospitals included in the study. When the incidence of cases in 2010 was compared to 2011-2015, the incidence ratio (IR) of IPD declined 10% annually (p=0.026) and CAP declined by 8% in the same period (p<0.001). Days of hospitalization due to IPD were reduced by 39% (p<0.001). Between 2009 and 2012, seven children died, but since then there have been no deaths due to these diseases.
CONCLUSIONS: The introduction of the PCV-10 vaccine into the National Immunization Program has had a positive effect, with a significant reduction in IPD and CAP and in days of hospitalization due to IPD, while preventing cases and deaths.

Entities:  

Keywords:  Chile; Pneumococcal infections; Pneumococcal vaccine; Streptococcus pneumoniae; pneumonia

Year:  2018        PMID: 31093183      PMCID: PMC6398315          DOI: 10.26633/RPSP.2018.155

Source DB:  PubMed          Journal:  Rev Panam Salud Publica        ISSN: 1020-4989


Streptococcus pneumoniae es uno de los agentes infecciosos que causa más morbimortalidad en los niños menores de 5 años en todo el mundo. Según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008, de 8,8 millones de muertes que se produjeron en este grupo de edad se estima que 476 000 (entre 333 000 y 529 000) fueron causadas por infecciones neumocócicas (1). Por ello, la OMS recomienda la incorporación de la vacuna conjugada contra esta bacteria en los programas de inmunización de todos los niños (2). En varios países se ha descrito que la administración de la vacuna antineumocócica en la población infantil reduce la morbimortalidad (3–21). Cada vez que se incorpora una nueva vacuna a los programas de inmunización se debería incluir simultáneamente la forma de evaluar su impacto, es decir, los resultados obtenidos, mediante indicadores clínicos y epidemiológicos (3, 5–9, 11–17, 19–30). En Chile, la vigilancia de enfermedades transmisibles forma parte de la vigilancia epidemiológica del Ministerio de Salud e incluye la vigilancia de la morbilidad, la que se realiza en el laboratorio y la ambiental. El decreto 158, Artículo No, 11 de 2004 establece que la infección por Streptococcus pneumoniae es de notificación obligatoria, así como el envío de muestras de la cepa aislada en el paciente al Instituto de Salud Pública (ISP), donde se realizan la confirmación, la serotipificación y el estudio de susceptibilidad a los antimicrobianos (31). La vacunación contra Streptococcus pneumoniae en Chile se incorporó el 1 de enero de 2011 para la cohorte de los nacidos desde el 1 de noviembre de 2010 como un compromiso en la Estrategia de Salud Pública de Chile para 2020 (29, 30), dado que las vacunas son un derecho social que contribuye a mejorar los estándares de salud de la población y está respaldado por leyes constitucionales (32, 33). La vacuna administrada a la población fue la PCV10 y el esquema de vacunación fue inicialmente de 4 dosis (a los 2, 4, 6 y 12 meses de edad). Posteriormente, en 2013, se pasó a un esquema de 3 dosis (a los 2, 4 y 12 meses de edad). Pocos estudios en Chile han medido el impacto de la incorporación de esta vacuna en la población y solo en dos, realizados en 2014 y 2016, se ha notificado la efectividad de la vacuna en la población chilena infantil (10, 31). El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de la vacunación antineumocócica programática en la enfermedad neumocócica invasora (ENI) y en las neumonías adquiridas en la comunidad (NAC) en niños menores de 5 años de edad que se hospitalizaron en el área sur de Santiago.

MATERIALES Y MÉTODOS

Se realizó un estudio ecológico para estimar las incidencias de ENI y NAC entre 2009 y 2015 en la población de niños menores de 5 años del área sur de Santiago. La investigación se llevó a cabo en la población de 17 comunas: Buin, Calera de Tango, El Bosque, La Cisterna, Lo Espejo, Paine, Pedro Aguirre Cerda, San Bernardo, San Joaquín, San Miguel, La Florida, La Granja, La Pintana, Pirque, Puente Alto, San José de Maipo y San Ramón, que comprendían una población total en 2015 de 2 706 848 personas según las proyecciones del Instituto Nacional de Estadística (INE) y una población de niños menores de 5 años de 195 074, lo que corresponde a 37,6% de la población de este grupo de edad de la Región Metropolitana y a15,3% de la población nacional. Los hospitales incluidos en el estudio fueron los siguientes: Hospital de Niños Dr. Exequiel González Cortés, Hospital El Pino, Hospital Padre Hurtado y Complejo Asistencial Sótero del Río. A ellos se derivan los niños de las comunas señaladas para hospitalizarlos. La población de este área geográfica corresponde a 35,5% de la Región Metropolitana y a 14,4% de la del país. Según la Encuesta de Caracterización Socioeconómica Nacional (CASEN) 2015, Chile tiene un 20,9% de personas en situación de pobreza multidimensional y en una muestra de ocho comunas extraida del área sur de Santiago se estimó que alcanza 8,6% (3,1%-14,5%). Los casos incluidos en este estudio corresponden a ENI y NAC en menores de 5 años de edad según las siguientes definiciones: ENI es un proceso infeccioso con diagnóstico clínico y confirmación microbiológica de presencia de Streptococcus pneumoniae procedente de un cultivo positivo en líquido estéril, ya sea hemocultivo, líquido céfaloraquídeo, líquido articular o líquido pleural (https://www,cdc,gov/pneumococcal/clinicians/diagnosis-medical-mgmt,html) y NAC es todo aquel proceso registrado de un niño que en la base de egresos hospitalarios esté clasificado entre los códigos J13 y J18 de la CIE-10. La información sobre la estructura de la población se extrajo del sitio web del Instituto Nacional de Estadística (INE) y la información clínica de los casos confirmados de ENI, de los datos de los laboratorios de bacteriología de los cuatro hospitales. Posteriormente, se revisaron las fichas clínicas y los registros de egresos hospitalarios del período de cada hospital. Conforme a la Ley de Transparencia, para conocer los serotipos identificados en los casos de ENI se solicitó al Instituto de Salud Pública de Chile (ISP) (Código de solicitud AO005T0001212), como laboratorio de referencia nacional, la información relativa a los casos confirmados en los cuatro hospitales en el período 2009-2015 a partir de las cepas derivadas desde ellos con identificación de Streptococcus pneumoniae en menores de 5 años. Los serotipos informados por el ISP se clasificaron como vacunales y no vacunales: los primeros corresponden a aquellos incluidos en la vacuna PCV-10 (serotipos 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) y los segundos, a todos los que no están incluidos en esa vacuna. La información sobre las NAC se extrajo de las bases de egresos hospitalarios de menores de 5 años en ese mismo período. Para este estudio no se incluyó como factor de efecto en el resultado la variable independiente coberturas vacunales. La descripción de las características demográficas y clínicas de los casos de ENI y NAC se obtuvo de los cuatro hospitales, y para estimar la incidencia y describir los serotipos se utilizaron los datos del ISP, dado que ambas fuentes complementan información. Se excluyeron aquellos pacientes en cuyas muestras se identificó Streptococcus pneumoniae en líquidos no estériles y a aquellos en que no estaba registrada la procedencia de las muestras. Asimismo, se excluyó a los recién nacidos que padecían infección por Streptococcus pneumoniae y tenían un antecedente perinatal de corioamnionitis. Se estimaron las razones de incidencia (RI) de ENI y NAC utilizando un modelo de regresión de Poisson, junto con sus intervalos correspondientes de confianza de 95% (IC95%) para el período de 2010 a 2015, usando como año de referencia 2010 y comparándolo con el período 2011-2015. Las RI se calcularon con el total de casos de ENI y NAC por año respecto a la población menor de 5 años por 10 000. La letalidad se calculó dividiendo el total de fallecidos por ENI y NAC por el total de casos de cada enfermedad en menores de 5 años y en el período definido. Para analizar el comportamiento de los serotipos en el período se calcularon las RI de los serotipos vacunales y no vacunales. La estimación de la frecuencia de casos evitados de ENI y NAC en niños en el período posterior a la incorporación de la vacuna se calculó mediante el ajuste de tasas por el método indirecto, aplicando la tasa de incidencia de 2010, el último año sin vacuna, a la población de niños menores de 5 años entre 2011 y 2015. Los casos proyectados de enfermedad sin incorporación de la vacuna se expresan en la siguiente ecuación (1): donde NCEt = número de casos evitados en el t-ésimo año, CRt = número casos reales en el t-ésimo año, NSVt = número de casos sin vacuna en el t-ésimo año, t = t-ésimo año, ƛ = incidencia de ENI y NAC en 2010, y t = período evaluado en el t-ésimo año. Cada una de las tasas se expresa por 10 000 dada la magnitud de la población menor de 5 años. Para calcular la frecuencia de casos evitados de ENI y NAC se utilizó la ecuación (2): Los datos se analizaron con STATA 14. El protocolo de estudio fue revisado y autorizado por el Comité de Ética Científico del Servicio de Salud Metropolitano Suroriente de Santiago de Chile el 20 de junio 2016. Para preservar la identidad del paciente, asegurar la confidencialidad y reducir su vulnerabilidad, se desarrolló un sistema codificado con un código ID (identificador). Este código sólo lo utilizó la investigadora del presente estudio y las herramientas de recolección de datos estuvieron archivadas en el computador personal de la investigadora con clave de acceso. No se intentó ubicar a ningún caso, a ningún familiar ni tutor para obtener datos, ni se divulgó su identidad en el estudio ni se transfirió ninguna información particular a terceros.

RESULTADOS

En total, los casos presentados durante el período de estudio fueron 6 461 de NAC y 173 de ENI, y la población total de menores de 5 años de 1 359 652 niños (cuadro 1). De los 169 casos de ENI confirmados, 100 (59%) fueron hombres y 69 (41%), mujeres; 108 casos (63,9%) eran menores de 2 años y 61 (36,1%) tenían entre 2 y 4 años. Según el diagnóstico clínico los casos fueron: 56 bacteriemias (33,1%), 47 neumonías bacteriémicas (27,8%), 29 meningitis (17,2%), 18 pleuroneumonías (10,7%), y 8 artritis sépticas (4,7%). No se pudieron obtener datos de 11 casos, que corresponden a 6,5%, dado que las muestras se tomaron en urgencias y el registro no estaba en la ficha clínica ni en la base de egreso hospitalario (cuadro 2). En estos 11 casos, la muestra analizada fue el hemocultivo y en él se confirmó presencia de Streptococcus pneumoniae.
CUADRO 1

Incidencia (x 10 000 habitantes) de la enfermedad neumocócica invasora y de la neumonia adquirida en la comunidad en el área sur de Santiago de Chile, 2009-2015

Año
2009201020112012201320142015
Habitantes < 5 años189 694192 543194 920196 039196 002195 380195 074
Incidencia (n)
Enfermedad neumocócica invasora1,37 (26)2,12 (41)1,13 (22)1,12 (22)1,02 (20)0,82 (16)1,33 (26)
Neumonia adquirida en la comunidad46,7 (885)59,3 (1142)55 (1073)49,7 (975)45,1 (884)42,9 (838)34 (664)
CUADRO 2

Razón de incidencias (RI) de enfermedad neumocócica invasora (ENI) y de neumonía adquirida en la comunidad (NACH) y uso de días de cama en el área sur de Santiago de Chile, 2009-2015

Enfermedad por Streptococcus pneumoniaeRI1IC 95%p
ENI0,900,83 – 0,980,026
ENI serotipo vacunal0,680,59 – 0,78< 0,001
ENI serotipo no vacunal1,221,07 – 1,390,002
NACH0,920,91 – 0,93< 0,001
Uso de días de de cama
ENI0,610,56 – 0,66< 0,001
NACH1,071,05 – 1,10< 0,001

En la RI se compara el período 2011-2015 con el año 2010.

En la RI se compara el período 2011-2015 con el año 2010. De los 169 casos de ENI registrados en los hospitales entre 2009 y 2015 fallecieron 7 niños, de los cuales 6 se habían sido diagnosticados de meningitis y 1 de neumonía bacteriémica. La letalidad observada total en el período fue 4%. Sin embargo, en 2012 la letalidad fue de13,6%. De 2013 a 2015 no hubo fallecimientos. La incidencia de ENI fluctuó entre 1,37 por 10 000 menores de 5 años en 2009 y 1,33 por 10 000 menores de 5 años en 2015. La incidencia máxima se registró en 2010 (2,12 por 10 000) y la mínima, en 2014 (0,82 por 10 000) (16 casos de ENI y 195 380 niños menores de 5 años) (figura 1 y cuadro 1). La RI de ENI entre 2011y 2015 fue 0,90 (IC95%: 0,83-0,99), lo que significa que en total 101 casos se evitaron en niños en el período posterior a la incorporación de la vacuna. Según el análisis de los serotipos identificados por el ISP, en el período prevacunal (años 2009 y 2010) hubo un predominio de los serotipos incorporados en la vacuna PCV-10 (n = 51, 82%) y en el período postvacuna PCV-10 predominaron los serotipos no incorporados en la vacuna PCV-10 (n = 56) (figura 2 y cuadro 3). La RI anual entre 2011 y 2015 de los serotipos vacunales fue 0,68 (IC95%:0,59-0,78). La RI en los casos con serotipos no vacunales fue 1,22 (IC95%: 1,07-1,39) en el mismo período.
CUADRO 3

Características demográficas y clínicas de los casos de enfermedad neumocócica invasora y de neumonía adquirida en la comunidad en el área sur de Santiago de Chile, 2009-2015

Enfermedad neumocócica invasoraNeumonía adquirida en la comunidad
No. (%)No. (%)
Sexo
Hombre100 (59)3 555 (55)
Mujer69 (41)2 877 (45)
Edad
< 2 años108 (63,9)4 342 (67,5)
2-4 años61 (36,1)2 090 (32,5)
Diagnóstico
Bacteriemia56 (33,1)
Neumonia bacteriémica47 (27,8)
Meningitis29 (17,2)
Pleuroneumonia18 (10,7)
Artritis séptica8 (4,7)
Sin datos11 (6,5)
Uso de días camaAñoNo. de díasMediana (recorrido)No. de díasMediana (recorrido)
20097439,5 (0-374)5 1454 (1-92)
20103708 (0-69)6 5714 (1-107)
2011934 (0-18)6 7225 (1-137)
20121914 (0-46)5 6614 (1-53)
20132314 (0-46)5 3774 (1-263)
201437217 (4-90)5 0694 (1-161)
20151497 (0-37)5 0205 (1-130)
Total214939 5654 (1-263)
LetalidadAñoNo. de casosLetalidad (No. de fallecidos)No. de casosLetalidad (No. de fallecidos)
2009293,4 (1)8850,5 (4)
2010385,4 (2)1 1420,3 (3)
2011224,5 (1)1 0710,2 (2)
20122213,6 (3)9750,1 (1)
20132808840,5 (4)
20141408160,2 (2)
20151606590
El total de días de camas ocupada fue 2 149, con una mediana de uso de días de cama que varió entre 9,5 en 2009 y 7 en 2015. La RI anual entre 2011 y 2015 de uso de días de cama ocupada por ENI fue 0,61 (IC95%: 0,56;0-66). De los 6 461 casos de NAC, 3 555 fueron hombres (55%), y 2 877, mujeres (45%); 4 342 eran menores de 2 años (67,5%) y 2 090 tenían entre 2 y 4 años (32,5%). La incidencia de NAC en menores de 5 años en 2009 fue 46,7 por 10 000 (885 casos y 189 694 menores de 5 años). Esta cifra descendió a 34 por 10 000 en 2015 (664 casos y 195 074 menores de 5 años). La incidencia máxima se registró en 2010 (59,3 por 10 000, 1 073 casos y 192 543 menores de 5 años), y la mínima, 34 por 10 000 en 2015 (figura 1, cuadro 1). La RI anual entre 2011-2015 de NAC fue 0,92 (IC95%: 0,91-0,93), lo que significó que en total 1 312 casos se evitaron en niños en el período posterior a la incorporación de la vacuna. El total de días cama ocupada entre 2009 y 2015 fue 39 565, con una mediana entre 4 y 5 días (cuadro 2). La RI del uso de días de cama en el período fue 1,07 (IC95%: 1,05-1,10). No se registraron fallecimientos por NAC en el período estudiado.

DISCUSIÓN

Streptococcus pneumoniae causa una alta morbimortalidad en el mundo y Chile no es ajeno a esta realidad (2). Según los resultados publicados de un estudio de casos y controles sobre la situación en Chile, la reducción de NAC fue 11,2% (10). Según los datos notificados sobre la ENI en un estudio descriptivo en menores de 2 años en el período 2007-2012, la reducción fue 27,8% (35), unos resultados que se asemejan a los de este estudio. En el presente estudio se ha evaluado el resultado de la incorporación de la vacuna PCV-10 en la ENI y la NAC de la población de niños menores de 5 años que viven en el sector sur de la región Metropolitana. El riesgo de padecer estas enfermedades en el periodo estudiado, expresado por la tasa de incidencia, fue 10% para la ENI y 8% para la NAC en una población de Santiago de Chile que se caracteriza por vivir en condiciones de pobreza multidimensional según la encuesta CASEN 2015 y por un alto porcentaje de población infantil (34). En las ENI, la bacteriemia, la neumonía bacteriémica y la meningitis fueron las formas más frecuentes y clínicamente son las que pueden dejar mayores secuelas en los niños. Tras la incorporación de la PCV-10, la letalidad sufrió un descenso notable, dado que desde 2013 no se producen muertes en el grupo de edad estudiado y los días de cama ocupada se redujeron 39%. Esta información, en sí misma, traduce el valor de la incorporación de la vacuna (refleja las muertes de niños evitadas), además de la disponibilidad de camas para sastifacer la demanda asistencial. Por otro lado, estos resultados son útiles para llevar a cabo un estudio económico de la incorporación de la vacuna y abre una nueva línea de investigación en el área de la evaluación de políticas públicas. Otro resultado destacable es que en el período previo a la vacuna 17,9% de los serotipos eran no vacunales y en el período posterior, dicho porcentaje ascendió a 55,7%. Por otro lado, 82,1% de los serotipos vacunales causantes de la ENI en el periodo previo a la introducción de la vacuna estaban incluidos en la PCV10 y, en cambio, en el período posterior la cifra se redujo a 44,3%. Desde 2014 se ha producido un aumento de la incidencia de esta enfermedad y los serotipos no vacunales son los predominantes y afectan al resultado final de la incorporación de la vacuna, lo que podría explicar la similitud de las incidencias entre 2009 y 2015. Todo esto plantea la necesidad de reevaluar la pertinencia de mantener una vacuna con 10 serotipos para esta población, sobre todo ante la posibilidad de cambiarla por otra existente que protege contra 13 serotipos (a ella se añaden los serotipos 6A-19A y 3), lo que ayudaría a proteger a 21% más de casos según los datos presentados. En este contexto, el programa nacional de inmunizaciones publicó en septiembre de 2017 el cambio a la vacuna antineumocócica 13-valente para toda la población infantil diana en Chile, una situación que exige utilizar diseños ecológicos para medir el impacto de esta medida. Respecto a la incidencia de los distintos serotipos en la población estudiada también se plantea la necesidad de fomentar la investigación y el desarrollo de nuevas vacunas que ofrezcan protección en este escenario cambiante que presenta Streptococcus pneumoniae. En cuanto a la NAC, se observó una disminución de 8%, lo que en números absolutos significa evitar la enfermedad en 1 312 niños menores de 5 años. Sin embargo, los días de camas ocupada aumentaron 7% y ello podría ser atribuible a la complejidad de otros agentes infecciosos coexistentes en el período estudiado que también causan neumonías, a las condiciones sociales de los niños afectados, a la prematuridad y a las complicaciones de la enfermedad que aumentan la estancia hospitalaria. Las limitaciones de este estudio están vinculadas con la dificultad de acceder a los registros hospitalarios, con la información incompleta y con las diferencias de registro entre las distintas fuentes revisadas. Todo ello impidió disponer de la totalidad de la información clínica de los pacientes y explica que el total de casos de los registos del ISP no coincidiera con el total incluido en los registros hospitalarios. Esta brecha, calculada con la razón entre ambas fuentes (registros hospitalarios / registros ISP) fue 2,3% en el período y 39% específicamente en 2015. Por todo lo anterior, se propone realizar otro estudio de cohortes prospectivo que permita evaluar las razones de las limitaciones de la información señaladas anteriormente, dado que, por ejemplo, según la experiencia clínica, las cepas pueden morir durante el transporte desde el laboratorio del hospital hasta el ISP, lo cual pone de relieve la necesidad de introducir mejoras en la conservación de las cepas y en los procesos de identificación de Streptococcus pneumoniae (38). El uso de grandes bases de datos, como las de los egresos hospitalarios, que se utilizaron para la recolección de la información de las NAC, añadió un grado de dificultad para procesar la información, pues los datos de estos registros (que, por ejemplo, presentan diferencias en la ordenación de las variables descriptivas y en el tipo de clasificación según las variables) no están recogidos con un objetivo científico, sino con fines orientados a la gestión. En resumen, la evaluación de la incorporación de la vacuna antineumocócica conjugada 10-valente en el área sur de Santiago de Chile tuvo un efecto positivo para la población, pues disminuyó la incidencia de enfermedad invasora por Streptococcus pneumoniae y NAC, la letalidad asociada con la ENI y el uso de días de cama ocupada para la ENI en los menores de 5 años del area sur de la ciudad. Los resultados respaldan el beneficio que aporta la población la incorporación de esta vacuna en el Programa Nacional de Inmunizaciones. Aunque el diseño de este estudio es ecológico, con todas las limitaciones que ello supone, tiene como gran valor que los resultados se han obtenido a partir de la información existente sobre cada caso de ENI y NAC con los respectivos diagnósticos de egresos a nivel local. Se recomienda que los estudios que se realicen en adelante sean prospectivos y que en ellos se utilicen datos procedentes de la vigilancia epidemiológica activa, que conjugue la vigilancia clínica, del laboratorio, la epidemiológica, los antecedentes vacunales y los determinantes sociales. Este tipo destudio será el método más válido para extraer conclusiones sobre el impacto real de la vacuna neumocócica conjugada.
CUADRO 4

Descripción de los serotipos en la enfermedad neumocócica invasora en el área sur de Santiago de Chile, 2009-2015

PeríodoSerotipo vacunalNúmero (%)
2009-20101421 (31,3)
18 (11,9)
18C5 (7,5)
55 (7,5)
6B5 (7,5)
44 (6)
7F3 (4,5)
19F2 (3)
23F2 (3)
Total55 (82,1)
2011-20151414 (13,2)
110 (9,43)
6B6 (5,7)
19F4 (3,8)
54 (3,8)
18C3 (2,8)
23F3 (2,8)
7F2 (1,9)
9V1 (0,9)
Total47 (44,3)
Serotipo no vacunal
2009-20106A5 (7,5)
19A2 (3)
11A1 (1,5)
12F1 (1,5)
16F1 (1,5)
341 (1,5)
9L1 (1,5)
Total12 (17,9)
2011-201519A10 (9,4)
37 (6,6)
6A6 (5,7)
24F4 (3,8)
384 (3,8)
12F3 (2,8)
33F3 (2,8)
10A2 (1,9)
11A2 (1,9)
23A2 (1,9)
23B2 (1,9)
6C2 (1,9)
no tipificado2 (1,9)
15A1 (0,9)
15C1 (0,9)
18B1 (0,9)
24B1 (0,9)
25A1 (0,9)
28A1 (0,9)
32F1 (0,9)
35B1 (0,9)
7C1 (0,9)
sin datos1 (0,9)
Total59 (55,7)
  25 in total

Review 1.  Vaccine effects and impact of vaccination programmes in post-licensure studies.

Authors:  Germaine Hanquet; Marta Valenciano; François Simondon; Alain Moren
Journal:  Vaccine       Date:  2013-07-13       Impact factor: 3.641

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Authors:  Rosanna Lagos; Alma Muñoz; Oriana San Martin; Aurora Maldonado; Juan Carlos Hormazabal; William C Blackwelder; Myron M Levine
Journal:  J Infect Dis       Date:  2008-12-15       Impact factor: 5.226

3.  Sustained reductions in invasive pneumococcal disease in the era of conjugate vaccine.

Authors:  Tamara Pilishvili; Catherine Lexau; Monica M Farley; James Hadler; Lee H Harrison; Nancy M Bennett; Arthur Reingold; Ann Thomas; William Schaffner; Allen S Craig; Philip J Smith; Bernard W Beall; Cynthia G Whitney; Matthew R Moore
Journal:  J Infect Dis       Date:  2010-01-01       Impact factor: 5.226

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Authors:  Katherine L O'Brien; Lara J Wolfson; James P Watt; Emily Henkle; Maria Deloria-Knoll; Natalie McCall; Ellen Lee; Kim Mulholland; Orin S Levine; Thomas Cherian
Journal:  Lancet       Date:  2009-09-12       Impact factor: 79.321

Review 6.  Burden of pneumonia and meningitis caused by Streptococcus pneumoniae in China among children under 5 years of age: a systematic literature review.

Authors:  Ying Chen; Wei Deng; Song-Mei Wang; Qi-Mei Mo; Huan Jia; Qun Wang; Song-Guang Li; Xiang Li; Bao-Dong Yao; Cheng-Jun Liu; Yi-Qiang Zhan; Chen Ji; Anna Lena Lopez; Xuan-Yi Wang
Journal:  PLoS One       Date:  2011-11-16       Impact factor: 3.240

7.  A cost-effectiveness analysis of a 10-valent pneumococcal conjugate vaccine in children in six Latin American countries.

Authors:  Sebastián García Martí; Lisandro Colantonio; Ariel Bardach; Julieta Galante; Analía Lopez; Joaquín Caporale; Gerhart Knerer; Jorge Alberto Gomez; Federico Augustovski; Andrés Pichon-Riviere
Journal:  Cost Eff Resour Alloc       Date:  2013-08-30

8.  Effectiveness of ten-valent pneumococcal conjugate vaccine against invasive pneumococcal disease in Brazil: a matched case-control study.

Authors:  Carla Magda Allan S Domingues; Jennifer R Verani; Ernesto Issac Montenegro Renoiner; Maria Cristina de Cunto Brandileone; Brendan Flannery; Lucia Helena de Oliveira; João Barberino Santos; José Cássio de Moraes
Journal:  Lancet Respir Med       Date:  2014-04-10       Impact factor: 30.700

9.  Effect of 10-valent pneumococcal vaccine on pneumonia among children, Brazil.

Authors:  Eliane Terezinha Afonso; Ruth Minamisava; Ana Luiza Bierrenbach; Juan Jose Cortez Escalante; Airlane Pereira Alencar; Carla Magda Domingues; Otaliba Libanio Morais-Neto; Cristiana Maria Toscano; Ana Lucia Andrade
Journal:  Emerg Infect Dis       Date:  2013-04       Impact factor: 6.883

10.  Decline in the incidence of invasive pneumococcal disease at a medical center in Taiwan, 2000-2012.

Authors:  Chih-Cheng Lai; Sheng-Hsiang Lin; Chun-Hsing Liao; Wang-Huei Sheng; Po-Ren Hsueh
Journal:  BMC Infect Dis       Date:  2014-02-11       Impact factor: 3.090

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