Lung cancer: changes in histology, gender, and age over the last 30 years in Brazil.

OBJECTIVE: To describe the trends in tumor histology, gender and age among patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with lung resection. The histology of lung cancer has changed in developed countries, and there is still little information available on the topic for developing countries.
METHODS: This was a retrospective study of 1,030 patients with NSCLC treated with lung resection between 1986 and 2015 at a university hospital in southern Brazil. Differences in histology, stage, and type of surgery were analyzed by gender and for three periods (1986-1995, 1996-2005, and 2006-2015).
RESULTS: Most (64.5%) of the patients were males, and the main histological types were squamous cell carcinoma (in 40.6%) and adenocarcinoma (in 44.5%). The mean age at surgery during the first period was 56.4 years for women and 58.9 years for men, compared with 62.2 for women and 64.6 for men in the third period (p < 0.001). The proportion of females increased from 26.6% in the first period to 44.1% in the third. From the first to the third period, the proportion of patients with squamous cell carcinoma decreased from 49.6% to 34.8% overall (p < 0.001), decreasing to an even greater degree (from 38.9% to 23.2%) among men. Among the NSCLC patients in our sample, females with adenocarcinoma accounted for 11.9% in the first period and 24.0% in the third period (p < 0.001).
CONCLUSIONS: As has been seen in developed countries, the rates of lung cancer in females in southern Brazil have been rising over the last three decades, although they have yet to surpass those observed for males in the region. The incidence of squamous cell carcinoma has decreased in males, approaching adenocarcinoma rates, whereas adenocarcinoma has significantly increased among women.

INTRODUCTION

Non-communicable diseases (NCDs) are responsible for more than 67% of deaths worldwide. In Brazil, cancer represents the second leading cause of NCD-related deaths and lung cancer is the leading cause of cancer-related deaths, despite strong anti-smoking policies that reduced the smoking rate by half from 1989 to 2008. According to the World Health Organization, 1.6 million deaths per year are attributable to lung cancer. It is one of the few cancers with a well-known cause-smoking.,- The great efforts to reduce smoking and to introduce the use of cigarette filters have changed the epidemiology of lung cancer in developed countries, with an increase in the incidence of adenocarcinoma and a decrease in that of squamous cell carcinoma, as seen in the United States, Europe, and Asia.- The rising number of women with lung cancer is also notable, as are the changes in their histological profile.

Changes in the histological profile of lung cancer in Latin American countries have been poorly described in the literature. Little information regarding lung cancer histology, gender difference, and trends is available for the population of Brazil. This paper aims to describe and improve understanding of the epidemiology of lung cancer, including histology, gender distribution, patient age, and stage of the disease, in southern Brazil over the last 30 years.

METHODS

From records on file in the prospective surgery database of the Thoracic Surgery Division of the Hospital São Lucas, in the city of Porto Alegre, Brazil, we selected all patients with primary non-small cell lung cancer who were treated with anatomical resection between 1986 and 2015. We reviewed the pathology reports and charts of 1,062 patients. Thirty-two records were excluded because of missing data related to patient gender, patient age at surgery, type of resection, histology, and staging classification. Therefore, the final sample comprised 1,030 patients. Information about smoking was available in less than 37% of the charts, and that variable was therefore disregarded. All histological diagnoses were made by the same pathology group, and all staging was updated according to the 7th edition of the International Association for the Study of Lung Cancer classification system.-

Patients with different clinical characteristics (in terms of histology, stage, and type of surgery) were analyzed by gender and for three different periods (1986-1995, 1996-2005, and 2006-2015). Proportions were compared by Pearson’s chi-square test or Fisher’s exact test. Two-way ANOVA was used in order to compare the mean age of the patients by gender and period. Means were compared by using adjusted least squares means and the Tukey-Kramer test. All analyses were performed using the Statistical Analysis System software, version 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, USA), and the level of significance was set at 5%.

The study was approved by the Research Ethics Committee of the Hospital São Lucas of the Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Because of the retrospective nature of the study, the requirement for consent was waived.

RESULTS

A total of 1,062 patients underwent lung resection for primary lung cancer at the Hospital São Lucas in the last 30 years, and 1,030 met the criteria for inclusion in this analysis. Of those 1,030 patients, 665 (64.5%) were male. The overall mean age at surgery was 62.8 years for the men and 60.8 years for the women. Table 1 shows the clinical characteristics of the patients, overall and by gender. Overall, the predominant histological type was adenocarcinoma (44.5%), followed by squamous cell carcinoma (40.6%). The histological types differed by gender (p < 0.001), squamous cell carcinoma being more common in men than in women (with a prevalence of 46.9% and 29.0%, respectively), whereas the opposite was found for adenocarcinoma (which had a prevalence of 40.4% and 51.8% among men and women, respectively). Differences between genders were also observed for the degree of tumor invasion (p < 0.001), lymph node classification (p < 0.023), and staging (p < 0.001), suggesting that the disease was more advanced in the men than in the women (Table 1).

Table 1

Clinical characteristics of the patients, in the sample as a whole and by gender.a

Characteristic	Total	Male	Female	p
	(N = 1,030)	(n = 665)	(n = 365)
Histological type				< 0.001
Squamous cell carcinoma	418 (40.6)	312 (46.9)	106 (29)
Adenocarcinoma	458 (44.5)	269 (40.4)	189 (51.8)
Carcinoid tumor	36 (3.5)	15 (2.3)	21 (5.8)
Large-cell carcinoma	32 (3.1)	19 (2.9)	13 (3.6)
Mucoepidermoid carcinoma	7 (0.7)	3 (0.4)	4 (1.1)
Adenosquamous carcinoma	49 (4.8)	31 (4.7)	18 (4.9)
Undifferentiated NSCLC	11 (1.0)	7 (1.0)	4 (1.1)
Other	19 (1.8)	9 (1.4)	10 (2.7)
Degree of tumor invasion				< 0.001
T1a	144 (14)	73 (11)	71 (19.5)
T1b	109 (10.6)	71 (10.7)	38 (10.4)
T2a	340 (33)	191 (28.7)	149 (40.8)
T2b	152 (14.8)	107 (16.1)	45 (12.3)
T3	237 (23.0)	183 (27.5)	54 (14.8)
T4	48 (4.6)	40 (6.0)	8 (2.2)
Lymph node involvement				< 0.023
N0	654 (63.5)	410 (61.6)	244 (66.9)
N1	197 (19.1)	145 (21.8)	52 (14.2)
N2	174 (16.9)	107 (16.1)	67 (18.4)
N3	5 (0.5)	3 (0.5)	2 (0.5)
Stage				< 0.001
IA	188 (18.3)	106 (15.9)	82 (22.5)
IB	225 (21.8)	124 (18.7)	101 (27.7)
IIA	147 (14.3)	102 (15.3)	45 (12.3)
IIB	175 (17.0)	131 (19.7)	44 (12.0)
IIIA	237 (23.0)	157 (23.6)	80 (21.9)
IIIB	21 (2.0)	16 (2.4)	5 (1.4)
IV	37 (3.6)	29 (4.4)	8 (2.2)

NSCLC: non-small cell lung cancer. aValues expressed as n (%).

According to two-way ANOVA, there was no evidence of an interaction between gender and period, suggesting that the mean age did not differ between men and women in any of the three periods studied (Figure 1). However, regardless of the period, the adjusted least squares mean ages at surgery were 62.4 and 59.7 years for men and women, respectively, approximately 2.7 years higher for men (p < 0.001). Similarly, regardless of gender, the adjusted least squares mean ages were 57.7 years for the 1986-1995 period, 62.1 years for the 1996-2005 period, and 63.4 years for the 2006-2015 period, translating to an increase of approximately 5.7 years from the first period to the last (p < 0.001).

Figure 1

Adjusted mean age at surgery, by gender.

As can be seen in Table 2, there were significant differences among the three periods in terms of the histological type (p < 0.001), especially for squamous cell carcinoma, the prevalence of which declined from 49.6% in the 1986-1995 period to 43.0% in the 1996-2005 period and to 34.8% in the 2006-2015 period. However, in those same periods, the prevalence of adenocarcinoma increased from 38.1% to 41.2% and 49.5%, respectively. The most common type of surgery was lobectomy, which was performed in 72.5% of cases in the first period, compared with 83.6% in the third period (p < 0.001). The proportion of cases in which pneumonectomy was performed trended down, from 19.7% in the first period to 9.7% in the third period, as did that in which bilobectomy was performed, from 7.8% in the first period to 4.1% in the third period. There was also a significant difference among the periods in terms of the staging (p < 0.001), with an increase in the proportion of cases classified as stage I.

Table 2

Clinical characteristics of the patients, by period.a

Characteristic	Period			p
	1986-1995	1996-2005	2006-2015
	(n = 244)	(n = 291)	(n = 495)
Histological type				< 0.001
Squamous cell carcinoma	121 (49.6)	125 (43.0)	172 (34.8)
Adenocarcinoma	93 (38.1)	120 (41.2)	245 (49.5)
Carcinoid tumor	9 (3.7)	2 (0.7)	25 (5.0)
Large-cell carcinoma	6 (2.5)	12 (4.1)	14 (2.8)
Other NSCLC	15 (6.1)	32 (11.0)	39 (7.9)
Type of surgery
Lobectomy	177 (72.5)	229 (78.7)	414 (83.6)	< 0.001
Segmentectomy	0	0	13 (2.6)
Bilobectomy	19 (7.8)	16 (5.5)	20 (4.1)
Pneumonectomy	48 (19.7)	46 (15.8)	48 (9.7)
Stage				< 0.001
IA	33 (13.5)	44 (15.1)	111 (22.4)
IB	57 (23.4)	46 (15.8)	122 (24.7)
IIA	38 (15.6)	39 (13.4)	70 (14.1)
IIB	51 (20.9)	56 (19.2)	68 (13.8)
IIIA	55 (22.5)	84 (28.9)	98 (19.8)
IIIB	8 (3.3)	8 (2.8)	5 (1.0)
IV	2 (0.8)	14 (5.0)	21 (4.2)

NSCLC: non-small cell lung cancer. aValues expressed as n (%).

The distribution of histological types was determined by gender and period (Figure 2). In the 2006-2015 period, squamous cell carcinoma and adenocarcinoma were the main histological types among men, whereas adenocarcinoma was the predominant histological type among women. Overall, the prevalence of adenocarcinoma increased from 38.1% to 41.2% and 49.5% in the 1986-1995 period, 1996-2005 period, and 2006-2015 period, whereas that of squamous cell carcinoma decreased from 49.6% to 43.0% and 34.8%, respectively. Overall, squamous cell carcinoma was the most common histological type among men, although its prevalence declined from 38.9% in the 1986-1995 period to 23.2% in the 2006-2015 period, being equal to that of adenocarcinoma in the latter. Although the proportion of women with lung cancer was lower than was that of men with lung cancer in all three periods, the prevalence of adenocarcinoma among women seems to be increasing over time. Other histological types were less common in both genders and did not show an apparent trend over the study period.

Figure 2

Histological type, by period and gender. W: women; M: men.

DISCUSSION

In southern Brazil, the characteristics of lung cancer have changed over the past 30 years. The increase in the mean age at surgery could be indicative of the aging of the lung cancer patient population, not only at diagnosis but also eligible patients for surgical treatment. Other chronic diseases are now better controlled, leading to an increase in life expectancy and allowing enough time for lung cancer to develop. When compared with that reported for developed nations, the mean patient age at surgery was rather low in the present study, even if we consider only the most recent period, when the mean age was 62.8 years, compared with the 71 years reported for the United States in the Surveillance, Epidemiology and End Results data for the 2004-2008 period.

As has been seen in developed countries,,, our data indicate that the rates of lung cancer in females have risen over the last three decades but have yet to surpass those observed for males. That could be related to the fact that, in historical terms, women took up the practice of smoking later than did men, as well as being related to the latency period. Women started smoking in the 1950s and 1960s, which was also when filters began to be added to cigarettes because of the link found between lung cancer and smoking. During that same period, the tar content was also a concern and the tobacco industry was forced to reduce the levels of tar in cigarettes. Those factors could explain the higher incidence of adenocarcinoma in women.

The observed increase in the incidence of adenocarcinoma and decrease in that of the squamous cell subtype are in accordance with findings reported for developed countries, such as the United States, Japan, and western European countries.,, In contrast, a study performed in northern India showed no changes in the histology of lung cancer over the past three decades. The diagnosis of adenocarcinoma is currently extremely important, because it is more frequently associated with particular molecular abnormalities (epidermal growth factor receptor mutations and anaplastic lymphoma kinase fusions), and international guidelines recommend routine testing of adenocarcinoma patients. Current practice requires having the necessary information available in order to make the most appropriate therapeutic recommendation.

The significant decrease in pneumonectomy rates observed in the present study reflects changes in surgical management techniques and treatment indications. The decrease in the incidence of squamous cell carcinoma is directly related to a lower prevalence of central lesions requiring pneumonectomy. In addition, the use of sleeve resection allows part of the lung to be spared.

The observed decrease in the incidence of squamous cell lung cancer in Brazil is believed to be attributable to the decline in the number of smokers since 1960, as well as to the increased availability of low-tar and filter-tipped cigarettes, as also occurred in developed countries. That is probably due to the inability of filters to eliminate small particles and to the fact that the smoker tends to increase the time inhaling in order to compensate for the smaller amount of smoke passing through the filter. The immediate consequence is greater deposition of the smaller carcinogens in the periphery, the most common site for adenocarcinoma., The reported increase in the incidence of adenocarcinoma only among smokers supports that theory. In addition, one multicenter study demonstrated that smokers of filter-tipped cigarettes are at a lower risk of developing squamous cell carcinoma than are smokers of unfiltered cigarettes, although the risk for adenocarcinoma did not differ between the two groups.

It is well known that observational analyses based on clinical data have methodological limitations, such as the lack of information regarding smoking status or other important clinical variables. Nevertheless, we believe that our findings are relevant. They provide a description of the histological profile of lung cancer in one state in southern Brazil, which has had a higher incidence of lung cancer over the last 30 years than has any other state in the country. Whether or not our results can be generalized to other states in Brazil is a subject for further research. One strength of our study is that all of the slides were analyzed by the same pathology group, according to the most recent staging classification system, and that the surgical team remained uniform throughout the study period.

In summary, there were significant changes in the epidemiology of lung cancer in southern Brazil over the past three decades. The incidence of lung cancer among women in the region has increased. Adenocarcinoma has become the most common histological type, especially among women, and the mean age of patients eligible for lung cancer resection has increased for both genders.

INTRODUÇÃO

As doenças não transmissíveis (DNTs) são responsáveis por mais de 67% das mortes em todo o mundo. No Brasil, o câncer representa a segunda causa de mortes relacionadas às DNTs, e o câncer de pulmão é a principal causa de óbitos relacionados ao câncer, apesar das fortes políticas antitabagismo, que reduziram a taxa de tabagismo pela metade de 1989 a 2008.) De acordo com a Organização Mundial de Saúde, 1,6 milhão de mortes por ano são atribuíveis ao câncer de pulmão.) É um dos poucos tipos de câncer com uma causa bem conhecida - o tabagismo.,- Os grandes esforços para reduzir o tabagismo e para introduzir o uso de filtros nos cigarros alteraram a epidemiologia do câncer de pulmão em países desenvolvidos, com um aumento da incidência de adenocarcinoma e uma diminuição do carcinoma de células escamosas, como observado nos EUA, na Europa e na Ásia.- O número crescente de mulheres com câncer de pulmão também é notável, assim como as mudanças em seu perfil histológico.

A descrição das mudanças no perfil histológico do câncer de pulmão nos países latino-americanos são escassas na literatura. Há poucas informações disponíveis sobre a histologia, diferenças de gênero e tendências sobre o câncer de pulmão sobre a população brasileira. O presente estudo teve como objetivo descrever e melhorar a compreensão da epidemiologia do câncer de pulmão, incluindo sua histologia, a distribuição de gênero, a idade dos pacientes e o estádio da doença no sul do Brasil nos últimos 30 anos.

MÉTODOS

A partir de registros do banco de dados prospectivo de cirurgias da Divisão de Cirurgia Torácica do Hospital São Lucas, na cidade de Porto Alegre (RS), selecionamos todos os pacientes com câncer primário de pulmão do tipo células não pequenas que foram tratados com ressecção anatômica entre 1986 e 2015. Revisamos os relatórios de patologia e os registros médicos de 1.062 pacientes. Foram excluídos 32 registros por falta de dados relacionados ao gênero do paciente, idade do paciente à cirurgia, tipo de ressecção, histologia e classificação do estádio. Portanto, a amostra final foi de 1.030 pacientes. A informação sobre tabagismo estava disponível em menos de 37% dos registros, e essa variável, portanto, não foi considerada. Todos os diagnósticos histológicos foram feitos pelo mesmo grupo de patologia, e todos os estádios foram atualizados de acordo com a 7ª edição do sistema de classificação da Association for the Study of Lung Cancer.-

Os pacientes com características clínicas diferentes (em termos de histologia, estádio e tipo de cirurgia) foram analisados por gênero e em três períodos distintos (1986-1995, 1996-2005 e 2006-2015). As proporções foram comparadas pelo teste do qui-quadrado de Pearson ou pelo teste exato de Fisher. A ANOVA de duas vias foi utilizada para comparar a média de idade dos pacientes por gênero e por período. As médias foram comparadas utilizando-se o método dos mínimos quadrados ajustados e o teste de Tukey-Kramer. Todas as análises foram realizadas utilizando-se o software Statistical Analysis System, versão 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, EUA), e o nível de significância foi de 5%.

O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital São Lucas da Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Devido à natureza retrospectiva do estudo, não houve necessidade da obtenção de consentimento livre e esclarecido.

RESULTADOS

Um total de 1.062 pacientes foi submetido à ressecção pulmonar por câncer primário de pulmão no Hospital São Lucas nos últimos 30 anos, e 1.030 preencheram os critérios para inclusão na presente análise. Dos 1.030 pacientes, 665 (64,5%) eram do sexo masculino. A média de idade à cirurgia da foi de 62,8 anos nos homens e de 60,8 nas mulheres. A Tabela 1 mostra as características clínicas dos pacientes na amostra geral e por gênero. Na amostra geral, o tipo histológico predominante foi o adenocarcinoma (44,5%), seguido do carcinoma de células escamosas (40,6%). Os tipos histológicos diferiram por gênero (p < 0,001), sendo o carcinoma de células escamosas mais comum em homens do que em mulheres (com prevalências de 46,9% e 29,0%, respectivamente), enquanto o oposto foi encontrado para o adenocarcinoma (com prevalências de 40,4% e 51,8% entre homens e mulheres, respectivamente). Diferenças entre os gêneros também foram observadas quanto ao grau de invasão tumoral (p < 0,001), classificação linfonodal (p < 0,023) e estadiamento (p < 0,001), sugerindo que a doença estava mais avançada nos homens do que nas mulheres (Tabela 1).

Tabela 1

Características clínicas dos pacientes, na amostra geral e por gênero.a

Características	Total	Homens	Mulheres	p
	(N = 1.030)	(n = 665)	(n = 365)
Tipo histológico				< 0,001
Carcinoma de células escamosas	418 (40,6)	312 (46,9)	106 (29,0)
Adenocarcinoma	458 (44,5)	269 (40,4)	189 (51,8)
Tumor carcinoide	36 (3,5)	15 (2,3)	21 (5,8)
Carcinoma de grandes células	32 (3,1)	19 (2,9)	13 (3,6)
Carcinoma mucoepidermoide	7 (0,7)	3 (0,4)	4 (1,1)
Carcinoma adenoescamoso	49 (4,8)	31 (4,7)	18 (4,9)
CPCNP indiferenciado	11 (1,0)	7 (1,0)	4 (1,1)
Outros	19 (1,8)	9 (1,4)	10 (2,7)
Grau de invasão tumoral				< 0,001
T1a	144 (14)	73 (11)	71 (19,5)
T1b	109 (10,6)	71 (10,7)	38 (10,4)
T2a	340 (33)	191 (28,7)	149 (40,8)
T2b	152 (14,8)	107 (16,1)	45 (12,3)
T3	237 (23,0)	183 (27,5)	54 (14,8)
T4	48 (4,6)	40 (6,0)	8 (2,2)
Comprometimento linfonodal				< 0,023
N0	654 (63,5)	410 (61,6)	244 (66,9)
N1	197 (19,1)	145 (21,8)	52 (14,2)
N2	174 (16,9)	107 (16,1)	67 (18,4)
N3	5 (0,5)	3 (0,5)	2 (0,5)
Estádio				< 0,001
IA	188 (18,3)	106 (15,9)	82 (22,5)
IB	225 (21,8)	124 (18,7)	101 (27,7)
IIA	147 (14,3)	102 (15,3)	45 (12,3)
IIB	175 (17,0)	131 (19,7)	44 (12,0)
IIIA	237 (23,0)	157 (23,6)	80 (21,9)
IIIB	21 (2,0)	16 (2,4)	5 (1,4)
IV	37 (3,6)	29 (4,4)	8 (2,2)

CPCNP: câncer de pulmão de células não pequenas. aValores expressos em n (%).

De acordo com ANOVA de duas vias, não houve evidências de uma interação entre gênero e período estudado, o que sugere que a média de idade não diferiu entre homens e mulheres em nenhum dos três períodos (Figura 1). No entanto, independentemente do período, as médias de idade à cirurgia através dos mínimos quadrados ajustados foram de 62,4 e 59,7 anos nos homens e nas mulheres, respectivamente, aproximadamente 2,7 anos a mais nos homens (p < 0,001). De forma semelhante, independentemente do sexo, as médias de idade calculadas pelos mínimos quadrados ajustados foram de 57,7 anos para o período de 1986-1995, de 62,1 anos para o período de 1996-2005 e de 63,4 anos para o período de 2006-2015, representando um aumento de aproximadamente 5,7 anos do primeiro período para o último (p < 0,001).

Figura 1

Média ajustada da idade à cirurgia, por gênero.

Como pode ser visto na Tabela 2, houve diferenças significativas entre os três períodos em termos do tipo histológico (p < 0,001), especialmente para o carcinoma de células escamosas, cuja prevalência diminuiu de 49,6% no período de 1986-1995 para 43,0% no período de 1996-2005 e para 34,8% no período de 2006-2015. No entanto, nesses mesmos períodos, a prevalência de adenocarcinoma aumentou de 38,1% para 41,2% e para 49,5%, respectivamente. O tipo mais comum de cirurgia foi a lobectomia, que foi realizada em 72,5% dos casos no primeiro período e em 83,6% no terceiro período (p < 0,001). A proporção de casos em que a pneumonectomia foi realizada diminuiu, passando de 19,7% no primeiro período para 9,7% no terceiro período, assim como a realização da bilobectomia, que foi de 7,8% no primeiro período para 4,1% no terceiro período. Houve também uma diferença significativa entre os períodos em termos de estadiamento (p < 0,001), com um aumento na proporção de casos classificados como estádio I.

Tabela 2

Características clínicas dos pacientes, por período.a

Características	Período			p
	1986-1995	1996-2005	2006-2015
	(n = 244)	(n = 291)	(n = 495)
Tipo histológico				< 0,001
Carcinoma de células escamosas	121 (49,6)	125 (43,0)	172 (34,8)
Adenocarcinoma	93 (38,1)	120 (41,2)	245 (49,5)
Tumor carcinoide	9 (3,7)	2 (0,7)	25 (5,0)
Carcinoma de grandes células	6 (2,5)	12 (4,1)	14 (2,8)
Outros CPCNP	15 (6,1)	32 (11,0)	39 (7,9)
Tipo de cirurgia
Lobectomia	177 (72,5)	229 (78,7)	414 (83,6)	< 0,001
Segmentectomia	0	0	13 (2,6)
Bilobectomia	19 (7,8)	16 (5,5)	20 (4,1)
Pneumonectomia	48 (19,7)	46 (15,8)	48 (9,7)
Estádio				< 0,001
IA	33 (13,5)	44 (15,1)	111 (22,4)
IB	57 (23,4)	46 (15,8)	122 (24,7)
IIA	38 (15,6)	39 (13,4)	70 (14,1)
IIB	51 (20,9)	56 (19,2)	68 (13,8)
IIIA	55 (22,5)	84 (28,9)	98 (19,8)
IIIB	8 (3,3)	8 (2,8)	5 (1,0)
IV	2 (0,8)	14 (5,0)	21 (4,2)

CPCNP: câncer de pulmão de células não pequenas. aValores expressos em n (%).

A distribuição dos tipos histológicos foi determinada por gênero e por período (Figura 2). No período de 2006-2015, o carcinoma de células escamosas e o adenocarcinoma foram os principais tipos histológicos entre os homens, enquanto o adenocarcinoma foi o tipo histológico predominante entre as mulheres. No geral, a prevalência de adenocarcinoma aumentou de 38,1% para 41,2% e para 49,5% nos períodos de 1986-1995, 1996-2005 e 2006-2015, enquanto a prevalência de carcinoma de células escamosas diminuiu de 49,6% para 43,0% e para 34,8%, respectivamente. Na amostra geral, o carcinoma de células escamosas foi o tipo histológico mais comum entre os homens, embora sua prevalência tenha diminuído de 38,9%, no período de 1986-1995, para 23,2%, no período de 2006-2015, sendo igual à prevalência de adenocarcinoma no último período. Embora a proporção de mulheres com câncer de pulmão tenha sido menor que a dos homens em todos os três períodos, a prevalência de adenocarcinoma entre as mulheres parece estar aumentando ao longo do tempo. Outros tipos histológicos foram menos comuns em ambos os sexos e não mostraram uma tendência aparente ao longo do período de estudo.

Figura 2

Tipo histológico, por período e gênero. M: mulheres; H: homens.

DISCUSSÃO

No sul do Brasil, as características do câncer de pulmão mudaram nos últimos 30 anos. O aumento da média de idade à cirurgia pode ser indicativo do envelhecimento da população de pacientes com câncer de pulmão, não só ao diagnóstico, mas também em pacientes elegíveis para tratamento cirúrgico. Outras doenças crônicas agora são mais bem controladas, levando a um aumento da expectativa de vida e permitindo tempo suficiente para que o câncer de pulmão se desenvolva. Quando comparado com o relatado em nações desenvolvidas, a média de idade dos pacientes à cirurgia foi bastante baixa no presente estudo, mesmo se considerarmos apenas o período mais recente, quando a média de idade foi de 62,8 anos, em comparação com os 71 anos relatados nos EUA nos dados de Surveillance, Epidemiology and End Results para o período de 2004-2008.

Como observado em países desenvolvidos,,, nossos dados indicam que as taxas de câncer de pulmão em mulheres aumentaram nas últimas três décadas, mas ainda não superaram as taxas observadas em homens. Isso pode estar relacionado ao fato de que, em termos históricos, as mulheres adotaram a prática de fumar mais tardiamente que os homens, além de poder estar relacionado ao período de latência. As mulheres começaram a fumar nas décadas de 1950 e 1960, período esse quando os filtros também começaram a ser adicionados aos cigarros devido ao vínculo encontrado entre câncer de pulmão e tabagismo. Nesse mesmo período, o teor de alcatrão também era uma preocupação, e a indústria do tabaco foi forçada a reduzir seus níveis nos cigarros. Esses fatores poderiam explicar a maior incidência de adenocarcinoma em mulheres.

O aumento observado na incidência de adenocarcinoma e a diminuição no subtipo de células escamosas estão de acordo com achados relatados em países desenvolvidos, como EUA, Japão e países da Europa ocidental.,, Em contraste, um estudo realizado no norte da Índia não mostrou alterações na histologia do câncer de pulmão nas últimas três décadas. O diagnóstico de adenocarcinoma é atualmente muito importante, porque é mais frequentemente associado a anormalidades moleculares específicas (mutações do receptor do fator de crescimento epidérmico e fusões da quinase do linfoma anaplásico), e diretrizes internacionais recomendam ensaios de rotina em pacientes com adenocarcinoma. A prática atual requer a disponibilidade das informações necessárias para fazer a recomendação terapêutica mais apropriada.

A diminuição significativa nas taxas de pneumonectomia observadas no presente estudo reflete mudanças nas técnicas de manejo cirúrgico e nas indicações de tratamento. A diminuição da incidência de carcinoma de células escamosas está diretamente relacionada a uma menor prevalência de lesões centrais que requerem pneumonectomia. Além disso, o uso da broncoplastia permite que parte do pulmão seja poupada.

Acredita-se que a diminuição observada na incidência de câncer de células escamosas no Brasil seja atribuível ao declínio do número de fumantes desde 1960, bem como à maior disponibilidade de cigarros com filtro e baixo teor de alcatrão, como também ocorreu em países desenvolvidos. Isso provavelmente é devido à incapacidade dos filtros de eliminar pequenas partículas e ao fato de que o fumante tende a aumentar o tempo de inalação para compensar a menor quantidade de fumaça que passa pelo filtro. A consequência imediata é uma maior deposição de carcinógenos menores na periferia, local mais comum para o adenocarcinoma., O aumento relatado na incidência de adenocarcinoma apenas entre fumantes dá apoio a essa teoria. Além disso, um estudo multicêntrico demonstrou que fumantes de cigarros com filtro têm menores riscos de desenvolver carcinoma de células escamosas do que fumantes de cigarros sem filtros, embora o risco de adenocarcinoma não difira entre os dois grupos.

Sabe-se que análises observacionais baseadas em dados clínicos têm limitações metodológicas, como a falta de informações sobre o status tabágico ou outras variáveis clínicas importantes. No entanto, acreditamos que nossas descobertas são relevantes. Elas fornecem uma descrição do perfil histológico do câncer de pulmão em um estado no sul do Brasil, o qual teve uma maior incidência de câncer de pulmão nos últimos 30 anos do que qualquer outro estado no país. Se nossos resultados podem ou não ser generalizados para outros estados no Brasil é um assunto para pesquisas futuras. Uma força do nosso estudo é o fato de que todas as lâminas foram analisadas pelo mesmo grupo de patologia, utilizando o sistema de classificação de estadiamento mais recente, e que a equipe cirúrgica permaneceu uniforme ao longo de todo o período de estudo.

Em resumo, houve mudanças significativas na epidemiologia do câncer de pulmão no sul do Brasil nas últimas três décadas. A incidência de câncer de pulmão entre as mulheres na região aumentou. O adenocarcinoma tornou-se o tipo histológico mais comum, especialmente entre as mulheres, e a média de idade dos pacientes elegíveis para ressecção do câncer de pulmão aumentou para ambos os sexos.