Association between increased serum thyrotropin concentration and the oldest old: what do we know?

To assess studies that evaluate the relation between serum thyrotropin concentration, very old subjects, and their events. We searched the PubMed, SciELO, and LILACS databases for articles published between 2004 and 2012. Our search was restricted to studies involving humans aged 65 years or older, and written in English, Spanish, or Portuguese. Studies that evaluated the association between elevated serum thyrotropin concentration among elderly subjects with subclinical hypothyroidism were chosen since at least in part they included a subpopulation of individuals aged 80 years and above. Thirteen studies were selected. No significant increase in risk of cardiovascular events, coronary heart disease, or total mortality was observed. Elevated thyrotropin concentration was associated with longevity. More randomized controlled trials are required to better define the potential benefits of elevated thyrotropin concentration in this oldest old population, hormone replacement, and longevity.

INTRODUCTION

Subclinical hypothyroidism is a laboratory diagnosis( ) defined by an abnormally high serum thyrotropin (TSH) level associated with a normal plasma concentration of free thyroxin (fT4).( - ) It is common among elderly individuals and its prevalence increases with age, affecting 6% of population between 70 and 79 years and 10% of individuals above 80 years of age.( , ) The prevalence of subclinical hypothyroidism is lower in blacks compared with whites, in women over the age of 80 years, and in populations with iodine deficiency.( )

Subclinical thyroid dysfunction has been associated with several negative clinical outcomes such as hypercholesterolemia, atherosclerosis,( ) coronary heart disease events and mortality,( , ) cognitive impairment,( , , ) depression,( ) disability,( ) lower physical function,( ) and risk of progression to overt hypothyroidism.( )

Serum TSH concentration increases slightly in very old healthy individuals,( ) regardless of the presence of antithyroid antibodies( , ) and along with an age-dependent decline in serum free and total triiodothyronine (T3), suggesting that some very elderly individuals may have an altered set point of the hypothalamic-pituitary-thyroid axis.( ) Despite a likely increase in serum reverse triiodothyronine (rT3) with age,( ) free and total serum thyroxin (T4) concentrations remain unchanged, complicating the interpretation of these measurements since concomitant chronic illnesses and use of medications are often present in this population. It is possible that the decrease in thyroid function and metabolic rate( ) may be adaptive mechanisms to prevent catabolism and reduce damage to DNA by reactive oxygen species.( ) Furthermore, reports have demonstrated that centenarians( ) and their offspring have higher serum TSH levels, characterizing a heritable phenotype.( - )

Despite this evidence, the hypothesis that some degree of physiological decrease in thyroid activity at a tissue level may favor effects in oldest old subjects remains uncertain.

OBJECTIVE

To assess studies that evaluated the relation between elevated serum thyrotropin concentrations in mild hypothyroidism and comorbidities in individuals aged over 80 years.

METHODS

This review was conducted at the Department of Geriatrics and Gerontology, Universidade Federal de São Paulo, and approved by the local Research Ethics Committee. We searched the PubMed, Scientific Electronic Library Online (SciELO), and LILACS databases for articles published between 2004 and 2012, and performed the last survey in April 2013. To conduct the search, we used the following combinations of keywords: “subclinical hypothyroidism” OR “mild hypothyroidism” WITH “oldest old” OR “very old” OR “80 and over” or “centenarians” OR “longevity”. Our search was restricted to studies involving humans aged 65 years or older, and written in English, Spanish, or Portuguese. Studies evaluating the association between elevated serum TSH levels among elderly subjects with subclinical hypothyroidism were included, since at least in part, they included a subpopulation of individuals aged 80 years and more. We excluded studies that lacked this information and studies on non-thyroidal diseases or low-T3 syndrome. Some of these studies did not exclude patients with overt hypothyroidism. We made no restrictions regarding study design or sample size.

RESULTS

Our search identified 192 studies (Figure 1).

Figure 1

Criteria applied for selection of the studies

Twenty-eight irrelevant studies were excluded for not covering the association between subclinical hypothyroidism and the oldest old (n=21) or not clearly considering the oldest old population (n=9). Thirteen studies were selected and classified according to the Oxford Centre for Evidence-Based Medicine Levels of Evidence.( ) Three studies were conducted in the Netherlands,( , , ) one in the United Kingdom,( ) one in Italy,( ) four in the United States,( , , , ) and three in Brazil.( - ) One of the studies included subpopulations from various countries,( ) (Chart 1). The total number of subjects enrolled in the studies varied from 109( ) to 55,287 individuals.( ) In studies that have considered the length of follow-up, the average time varied from 2( ) to 20 years.( ) Different reference values of TSH were adopted, with the minimum reference ranging from 0.27 to 0.5mIU/L, and the maximum ranging from 4.0 to 5.6 mIU/L.

Chart 1

Studies evaluating the association between subclinical hypothyroidism and the oldest old

Author	Year	Study design	n	Age	TSH (upper limit) (mIU/L)	Follow-up	Endpoints	Exclusion criteria	Outcomes/results
Gussekloo et al.( 2 )	2004	Prospective cohort	704	80-84	4.8	4 years	Thyroid status, disability, cognition, survival	N/A	Abnormally high levels of TSH may prolong life span
Surks et al.( 5 )	2007	SR of cohort	16,533	12-80+	4.5	N/A	Prevalence of SCH	Report of thyroid disease, goiter, or use of thyroid-related medications	SCH is overestimated, unless an age-specific range for TSH is used
Rodondi et al.( 7 )	2010	SR of prospective cohort	55,287	18-100	4.5	Variable	CHD and CHD mortality	Mainly symptomatic individuals and/or overt hypothyroidism	SCH associated with risk of CHD and CHD mortality in individuals with TSH>10 mIU/L
Hogervorst et al.( 9 )	2008	Prospective cohort	1,047	64-94	4.8	2 years	Cognition	Physical frailty or severe cognitive impairment	High log TSH levels associated with lower MMSE scores
Van den Beld et al.( 11 )	2005	Cross-sectional	403	73-94	4.3	4 years	Thyroid hormones, physical function, mortality	Females, individuals who did not live independently, severe mobility problems, severe systemic disease, physical or mental incapacity to visit study center	Low serum fT4 associated with better 4-year survival, reflecting an adaptive mechanism to prevent excessive catabolism
Atzmon et al.( 14 )	2009	Case-control	232	97+	4.0	NA	Longevity and TSH	NA	TSH higher in centenarians and may contribute to longevity
Atzmon et al.( 15 )	2009	Case-control	598	69-85+	4.0	NA	Genetic of high TSH and longevity	NA	SNPs in the TSHR contribute to decreased thyroid function and longevity
Rozing et al.( 16 )	2010	Cross-sectional	859	89+	4.8	N/A	Longevity and thyroid function	N/A	Low thyroid activity constitutes a heritable phenotype and contributes to familial longevity
Corsonello et al.( 17 )	2010	Cross-sectional	604	60-85+	4.2	N/A	Longevity and thyroid function	N/A	Decreased thyroid function related to longevity
Spencer et al.( 19 )	2008	SR of cohort	16,088	12-80+	4.5	NA	TSH and aTPO	Report of thyroid disease or use of thyroid-related medications	Upper limits of TSH may be skewed by aTPO-negative individuals with occult autoimmune thyroid dysfunction
Duarte et al.( 20 )	2009	Case-control	399	60-92	4.0	NA	Prevalence of thyroid dysfunction in the elderly	Report of thyroid or liver disease, thyroid surgery, radioactive iodine therapy, radiologic tests with contrast media or use of thyroid-related medications	The elderly have higher prevalence of hypothyroidism and thyroid nodules; one-third have elevated urinary iodine excretion and autoimmune thyroiditis
Benseñor et al.( 21 )	2011	Cross-sectional	1,373	65-80+	5.0	N/A	Prevalence of thyroid dysfunction in the elderly	N/A	Prevalence of thyroid disease in men, and undiagnosed hypothyroidism is higher
Tonial et al.( 22 )	2007	Cross-sectional	109	60-80	5.6	N/A	Prevalence of hypothyroidism in the elderly	N/A	High prevalence of hypothyroidism

TSH: thyroid stimulating hormone; N/A: not applicable; SR: systematic review; SCH: subclinical hypothyroidism; CHD: coronary heart disease; MMSE: Mini-Mental State Examination; fT4: free thyroxin; TSHR: thyroid-stimulating hormone receptor; aTPO: antithyroperoxidase antibody; SNPs: single nucleotide polymorphisms.

Two selected studies were multicenter trials. One was a longitudinal epidemiological study( ) involving six centers in England and Wales evaluating the association between cognitive decline, assessed by the Mini-Mental State Examination (MMSE), and high TSH levels in elderly individuals. The other included 11 prospective cohorts from different countries (United States, Australia, Europe, Brazil and Japan) and showed an increased risk of coronary heart disease and coronary heart disease mortality in individuals with TSH concentrations of 10mIU/L or above.( ) However, when the analysis included only individuals aged 80 years and more, no significant increase in risk of cardiovascular events, coronary heart disease, or total mortality was observed.( )

Some of the cross-sectional and longitudinal population-based studies recognized that the upper limits of serum TSH levels could have been skewed by individuals with occult autoimmune thyroid dysfunction and negative serum thyroperoxidase antibody (aTPO),( ) whereas others considered the results to overestimate thyroid hypofunction since no age-specific range for TSH was adopted, with the possibility of identifying healthy individuals as having subclinical thyroid disease.( ) Despite these facts, most studies confirmed that serum TSH is elevated in this population, increases gradually with age,( ) and that this finding is very common in the population over 80 years of age.( ) Elevated TSH was associated with longevity, especially in the oldest old,( , , ) extended to family members,( , ) and could be correlated with better survival.( ) Results from cross-sectional clinical studies have reported higher prevalence of both subclinical and overt hypothyroidism in oldest old subjects.( - )

DISCUSSION

Different studies have suggested that the thyroid gland undergoes anatomical and physiological changes with time, providing evidence that its function declines with age.

A meta-analysis demonstrated that cardiovascular events and mortality in patients with subclinical hypothyroidism were restricted to those younger than 65 years of age.( , ) In contrast, it showed no association between a higher risk of coronary events or mortality and elevated TSH for individuals aged 80 years or more.( ) A possible explanation for this discrepancy may be that participants with subclinical hypothyroidism included in these studies already had preexisting comorbidity factors (such as dyslipidemia and endothelial dysfunction), or even cardiovascular disease, and by becoming exposing to more serious or fatal outcomes before the age of 80 years, increased their risks for cardiovascular events.( ) Thus, those who survived would have a higher chance of getting old. It is unclear why inadequately high TSH would be associated with lower mortality( ) and longevity. It is possible that a lower metabolic rate and fluctuating concentration of serum TSH may be represented by early signs of thyroid hypoechogenicity on ultrasound,( , ) decreased fT4, increased rT3, and altered pituitary set point,( , ) as has been documented in centenarians, and could possibly denote adaptive metabolic processes to prevent excessive catabolism.( , ) Indeed, relatives of the oldest old tended to repeat this laboratorial finding( , ) showing down-regulation of thyroid hormones due to genetic predisposition( ) and benefiting from a longer life span.( , , , )

Elderly patients with subclinical thyroid disease had worse overall results in the MMSE. The association between overt hypothyroidism and cognitive impairment is well established, and there are cases described of secondary dementia due to thyroid dysfunction.( ) In contrast, some controversial studies have reported an inverse association between high TSH and memory function( ) or even no association at all when considering the elderly aged over 85 years.( ) A similar observation has been made with depression. While some studies report worsening of mood with subclinical hypothyroidism,( ) others have not confirmed this association.( , )

The studies selected showed no evidence that reduced thyroid function had a positive association with disability( ) or lower physical function.( )

The literature lacks information on the risks of mildly elevated TSH levels on health both in the general population and in the oldest old individuals. Abnormal concentrations of TSH are often found in these elderly individuals and are associated with a prolonged life span, although the exact mechanism for that remains unclear.

Maybe the use of age-specific reference values could offer a more reliable TSH distribution, more representative of the elderly population. This could be an opportunity to redefine the upper limit of normal for serum TSH, at least for the very elderly population.( )

Targets for TSH level during levothyroxine replacement therapy tend to be individualized and should be adjusted to around 6mIU/L in individuals older than 70 years.( ) Although it seems that levothyroxine replacement is unlikely to benefit and may even be harmful,( , ) treatment should be administered to patients considered at high risk for cardiovascular disease (diabetes mellitus, diastolic dysfunction or hypertension, atherosclerosis, smokers) with TSH greater than 10mIU/L and to those with antithyroid antibodies and/or positive ultrasound findings who may progress to overt hypothyroidism.( , , )

CONCLUSION

Current clinical implications and treatment recommendations for oldest old individuals with subclinical hypothyroidism are still unclear. With the gradual expansion of the age group of very old individuals, more randomized controlled trials are required to better define the potential benefits of thyroid hormone replacement for this population.

INTRODUÇÃO

O hipotireoidismo subclínico é um diagnostico laboratorial( ) definido por um nível sérico excepcionalmente alto de tirotropina (TSH) associado a uma concentração plasmática normal de tiroxina livre (fT4).( - ) É comum entre indivíduos idosos e sua prevalência aumenta com a idade, acometendo 6% da população entre 70 e 79 anos de idade e 10% dos indivíduos acima de 80 anos.( , ) A prevalência de hipotireoidismo subclínico é menor em negros que em brancos, em mulheres com mais de 80 anos de idade, e em populações com deficiência de iodo.( )

A disfunção subclínica da tireoide tem sido associada a vários desfechos clínicos negativos, como hipercolesterolemia, aterosclerose,( ) eventos coronarianos e morte,( , ) capacidade funcional cognitiva,( , , ) depressão,( ) deficiência,( ) baixa função física,( ) e risco de progressão para franco hipotireoidismo.( )

A concentração sérica de TSH aumenta discretamente em indivíduos hígidos muito idosos,( ) independentemente da presença de anticorpos antitireoidianos( , ) e junto de um declínio dependente da idade em níveis séricos de triiodotironina livre e total (T3). Isso sugere que alguns indivíduos muito idosos possam ter um ponto de ajuste alterado no eixo hipotálamo-pituitária-tireoide.( ) Apesar de um provável aumento nos níveis séricos de triiodotironina reversa (rT3) com a idade,( ) as concentrações séricas livres e totais de tiroxina (T4) continuam inalteradas e complicam a interpretação dessas medidas, já que as comorbidades crônicas e o uso de medicamentos frequentemente estão presentes nessa população. É possível que a diminuição da função tireoidiana e da taxa metabólica( ) seja um mecanismo adaptativo para evitar o catabolismo e reduzir o dano ao DNA por espécies reativas de oxigênio.( ) Ademais, há relatos de que indivíduos centenários( ) e seus descendentes têm níveis séricos de TSH mais elevados, o que caracteriza um fenótipo hereditário.( - )

A despeito dessas evidências, continua incerta a hipótese de que algum grau de diminuição fisiológica na atividade da tireoide, em nível tissular, possa favorecer indivíduos idosos.

OBJETIVO

Analisar estudos que avaliaram a relação entre concentrações séricas elevadas de tirotropina no hipotireoidismo leve e comorbidades em indivíduos com mais de 80 anos de idade.

MÉTODOS

Esta revisão foi conduzida na Disciplina de Geriatria e Gerontologia na Universidade Federal de São Paulo, com aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa local. Buscamos nos bancos de dados PubMed, Scientific Electronic Library Online (SciELO) e LILACS artigos publicados entre 2004 e 2012, e realizamos o último levantamento em abril de 2013. Para realizar a busca, usamos as seguintes combinações de palavras-chave: “subclinical hypothyroidism” OR “mild hypothyroidism” WITH “oldest old” OR “very old” OR “80 and over” or “centenarians” OR “longevity”. Nossa busca foi restrita a estudos envolvendo seres humanos com idade de 65 anos ou mais, escritos em inglês, espanhol ou português.

Foram selecionados estudos que avaliaram a associação entre níveis séricos elevados de TSH em idosos com hipotireoidismo subclínico, já que, em parte, incluíam a subpopulação de indivíduos com 80 anos de idade ou mais. Excluímos estudos em que faltava essa informação e estudos sobre doenças não tireoidianas ou síndrome de T3 baixo. Alguns desses estudos não excluíam pacientes com franco hipotireoidismo. Não fizemos nenhuma restrição quanto a desenho do estudo ou tamanho de amostra.

RESULTADOS

Nossa pesquisa identificou 192 estudos (Figura 1).

Figura 1

Critérios aplicados para seleção de estudos

Foram excluídos 28 estudos irrelevantes por não cobrirem a associação entre hipotireoidismo subclínico e longevos (n=21) ou por não considerarem claramente a população mais idosa (n=9). Treze estudos foram selecionados e classificados segundo o método Oxford Centre for Evidence-Based Medicine Levels of Evidence.( ) Três estudos foram realizados na Holanda,( , , ) um no Reino Unido,( ) um na Itália,( ) quatro nos Estados Unidos( , , , ) e três no Brasil.( - ) Um dos estudos incluiu subpopulações de vários países( ) (Quadro 1). O número total de sujeitos incluídos nos estudos variou de 109( ) a 55.287 indivíduos.( ) Em estudos que consideraram a duração do seguimento, o tempo médio variou de 2( ) a 20 anos.( ) Foram adotados diferentes valores de referência de TSH, com a referência mínima variando de 0,27 a 0,5mUI/L, e a máxima, entre 4,0 e 5,6 mUI/L.

Quadro 1

Estudos que avaliam a associação entre hipotireoidismo subclínico e os longevos

Autor	Ano	Desenho do estudo	n	Idade	TSH (limite superior) (mUI/L)	Seguimento	Endpoints	Critérios de exclusão	Desfechos/resultados
Gussekloo et al.( 2 )	2004	Prospectivo com coorte	704	80-84	4,8	4 anos	Condição da tireoide, deficiência, cognição e sobrevida	N/A	Níveis excepcionalmente altos de TSH podem prolongar o tempo de vida
Surks et al.( 5 )	2007	RS da coorte	16.533	12-80+	4,5	N/A	Prevalência de HSC	Relato de doença da tireoide, bócio ou uso de medicações relacionadas à tireoide	O HSC é superestimado, a não ser que seja usada uma faixa de variação de TSH específica para a idade
Rodondi et al.( 7 )	2010	RS da coorte prospectiva	55.287	18-100	4,5	Variável	DAC e mortalidade por DAC	Principalmente indivíduos sintomáticos e/ou hipotireoidismo acentuado	HSC associado ao risco de DAC e mortalidade por DAC em indivíduos com TSH >10 mUI/L
Hogervorst et al.( 9 )	2008	Coorte prospectiva	1.047	64-94	4,8	2 anos	Cognição	Fragilidade física ou comprometimento cognitivo grave	Altos níveis log TSH associados a menores escores de MEEM
Van den Beld et al.( 11 )	2005	Transversal	403	73-94	4,3	4 anos	Hormônios tireoidianos, função física e mortalidade	Mulheres, indivíduos que não vivem de forma independente, graves problemas de mobilidade, doença sistêmica grave, incapacidade física ou mental para visitar o centro do estudo	Níveis séricos baixos de fT4 associados a melhor sobrevida em 4 anos, refletindo um mecanismo de adaptação para evitar catabolismo excessivo
Atzmon et al.( 14 )	2009	Caso-controle	232	97+	4,0	N/A	Longevidade e TSH	N/A	TSH mais elevado em indivíduos centenários e pode contribuir para longevidade
Atzmon et al.( 15 )	2009	Caso-controle	598	69-85+	4,0	N/A	Genética de TSH elevado e longevidade	N/A	SNPs no TSHR contribuem para função diminuída da tireoide e longevidade
Rozing et al.( 16 )	2010	Transversal	859	89+	4,8	N/A	Longevidade e função da tireoide	N/A	Baixa atividade da tireoide constitui um fenótipo hereditário e contribui para longevidade familiar
Corsonello et al.( 17 )	2010	Transversal	604	60-85+	4,2	N/A	Longevidade e função da tireoide	N/A	Função diminuída da tireoide em relação à longevidade
Spencer et al.( 19 )	2008	RS da coorte	16.088	12-80+	4,5	NA	TSH e aTPO	Relato de doença da tireoide ou uso de medicações relacionadas à tireoide	Limites superiores de TSH podem ser alterados por indivíduos aTPO-negativo com disfunção autoimune oculta da tireoide
Duarte et al.( 20 )	2009	Caso-controle	399	60-92	4,0	NA	Prevalência de disfunção da tireoide nos idosos	Relato de doença da tireoide ou fígado, cirurgia da tireoide, terapia com iodo radioativo, exames radiológicos com meio de contraste ou uso de medicações relacionadas à tireoide	Os idosos têm prevalência mais alta de hipotireoidismo e nódulos da tireoide; um terço tem excreção urinária de iodo e tireoidite autoimune
Benseñor et al.( 21 )	2011	Transversal	1.373	65-80+	5,0	NA	Prevalência de disfunção da tireoide em idosos	NA	Prevalência de doença da tireoide em homens, e a taxa de hipotireoidismo não diagnosticado é mais alta
Tonial et al.( 22 )	2007	Transversal	109	60-80	5,6	N/A	Prevalência de hipotireoidismo nos idosos	N/A	Alta prevalência de hipotireoidismo

TSH: hormônio estimulante da tireoide; N/A: não se aplica; RS: revisão sistemática; HSC: hipotireoidismo subclínico; DAC: doença coronariana; MEEM: Miniexame do Estado Mental; fT4: tiroxina livre; TSHR: receptor do hormônio estimulante da tireoide; aTPO: anticorpo antitireoperoxidase; SNPs: polimorfismos de nucleotídeo único.

Dois estudos selecionados foram multicêntricos. Um consistia em estudo epidemiológico longitudinal( ) em seis centros da Inglaterra e do País de Gales, para avaliar a associação entre declínio cognitivo, analisado pelo Miniexame do Estado Mental (MEEM), e altos níveis de TSH em indivíduos idosos. O outro estudo incluiu 11 coortes prospectivas de diferentes países (Estados Unidos, Austrália, Europa, Brasil e Japão) e demonstrou um maior risco de doença coronariana e mortalidade por coronariopatia em indivíduos com concentrações de TSH de 10mUI/L ou mais.( ) Entretanto, quando a análise incluía apenas indivíduos com 80 anos de idade ou mais, nenhum aumento significante no risco de eventos cardiovasculares, doença coronariana ou mortalidade total foi observado.( )

Alguns dos estudos transversais e longitudinais populacionais reconheceram que os limites superiores de níveis de TSH poderiam ter sido alterados por indivíduos com disfunção autoimune oculta da tireoide e pelos resultados negativos para os títulos séricos de anticorpo antitireoperoxidase (aTPO),( ) enquanto outros consideraram que os resultados superestimaram a hipofunção tireoidiana, já que nenhuma faixa de TSH específica para a idade foi adotada, e, assim, havia a possibilidade de identificação de indivíduos sadios como tendo doença tireóidea subclínica.( ) Apesar desses fatos, a maioria dos estudos confirmou que o TSH sérico estava elevado nessa população, que aumenta com a idade,( ) e que esse achado é muito comum na população acima de 80 anos de idade.( ) Níveis mais altos de TSH foram associados à longevidade, especialmente nos mais idosos,( , , ) o que se estendia a familiares,( , ) e podia ser correlacionado a uma melhor sobrevida.( ) Os resultados de estudos clínicos transversais mostraram uma maior prevalência de hipotireoidismo subclínico e franco nos sujeitos mais idosos.( - )

DISCUSSÃO

Diferentes estudos sugeriram que a glândula tireoide sofre alterações anatômicas e fisiológicas com o tempo, fornecendo evidências de que sua função diminui com a idade.

Uma metanálise demonstrou que eventos cardiovasculares e mortalidade em pacientes com hipotireoidismo subclínico ficaram restritos àqueles com menos de 65 anos de idade.( , ) Em contraste, mostrou não haver associação entre um risco maior de eventos coronarianos ou mortalidade e níveis elevados de TSH para indivíduos idosos com 80 anos ou mais.( ) Uma possível explicação para essa discrepância pode ser que os participantes com hipotireoidismo subclínico incluídos nesses estudos já tinham fatores de comorbidade preexistentes (como dislipidemia e disfunção endotelial), ou até doença cardiovascular, e a exposição a desfechos mais graves ou fatais antes da idade de 80 anos aumentava seus riscos de eventos cardiovasculares.( ) Assim, aqueles que sobreviviam teriam uma chance maior de envelhecer. Não está claro por que um nível excepcionalmente alto teria associação com mortalidade( ) menor e longevidade. É possível que uma taxa metabólica mais baixa e uma concentração flutuante do TSH sérico possam ser representadas por sinais precoces de hipoecogenicidade da tireoide ao exame ultrassonográfico,( , ) com diminuição de fT4, aumento de rT3, e alteração do ponto de ajuste pituitário,( , ) como já foi documentado em indivíduos centenários, e poderia denotar processos metabólicos de adaptação, para evitar catabolismo excessivo.( , ) De fato, parentes dos longevos apresentaram tendência de repetir esse achado laboratorial( , ) mostrando regulação negativa de hormônios da tireoide em função de predisposição genética( ) e se beneficiando de um tempo de vida mais longo.( , , , )

Pacientes idosos com doença subclínica da tireoide apresentaram os piores resultados gerais no MEEM. A associação entre franco hipotireoidismo e disfunção cognitiva está bem estabelecida, e há casos descritos de demência secundária por causa de disfunção da tireoide.( ) Em contrapartida, alguns estudos controversos relataram uma relação inversa entre TSH elevado e função da memória( ) ou até ausência de associação, considerando idosos acima de 85 anos.( ) Uma observação semelhante já foi feita quanto à depressão. Enquanto alguns estudos relatam a piora do humor com o hipotireoidismo subclínico,( ) outros não confirmaram essa associação.( , )

Os estudos não mostraram nenhuma evidência de que a função reduzida da tireoide tenha uma associação positiva com capacidade funcional( ) ou função física reduzida.( )

Na literatura, falta informação sobre os riscos de níveis de TSH discretamente aumentados, tanto na população em geral e quanto nos indivíduos mais idosos. Concentrações anormais de TSH frequentemente são encontradas nesses indivíduos idosos e associadas a uma expectativa de vida mais longa, embora o mecanismo exato para isso continue desconhecido.

Talvez o uso de valores de referência específicos para idade possa oferecer uma distribuição de TSH mais confiável, mais representativa da população idosa. Essa seria uma oportunidade de redefinir o limite superior de normalidade para o TSH sérico, pelo menos para a população muito idosa.( )

As metas para os níveis de TSH durante a terapia de reposição com levotiroxina tendem a ser individualizada e devem ser ajustadas para cerca de 6mUI/L em indivíduos com mais de 70 anos.( ) Embora pareça improvável que a reposição da levotiroxina seja benéfica e possa ser até prejudicial,( , ) o tratamento deve ser administrado a pacientes considerados de alto risco para doença cardiovascular (diabetes mellitus, disfunção diastólica ou hipertensão, aterosclerose e fumantes) com TSH >10mUI/L e para aqueles com anticorpos antitireoidianos e/ou achados positivos na ultrassonografia, que possam progredir para o franco hipotireoidismo.( , , )

CONCLUSÃO

As implicações clínicas e recomendações de tratamento atuais para os indivíduos mais idosos com hipotireoidismo subclínico ainda não são claras. Com a expansão gradual do grupo de indivíduos muito idosos, mais estudos randomizados controlados são necessários para melhor definir os benefícios da reposição de hormônio tireoidiano nessa população.