Oxidative stress and plasma lipoproteins in cancer patients.

OBJECTIVE: To evaluate the relation between oxidative stress and lipid profile in patients with different types of cancer.
METHODS: This was an observational cross-sectional. A total of 58 subjects were evaluated, 33 males, divided into two groups of 29 patients each: Group 1, patients with cancer of the digestive tract and accessory organs; Group 2 patients with other types of cancers, all admitted to a public hospital. The plasma levels (lipoproteins and total cholesterol, HDL, and triglycerides, for example) were analyzed by enzymatic kits, and oxidative stress based on thiobarbituric acid-reactive substances, by assessing the formation of malondialdehyde.
RESULTS: In general the levels of malondialdehyde of patients were high (5.00μM) as compared to 3.31μM for healthy individuals. The median values of lipids exhibited normal triacylglycerol (138.78±89.88mg/dL), desirable total cholesterol values (163.04±172.38mg/dL), borderline high LDL (151.30±178.25mg/dL) and low HDL (31.70±22.74mg/dL). Median HDL levels in Group 1 were lower (31.32mg/dL) than the cancer patients in Group 2 (43.67mg/dL) (p=0.038). Group 1 also showed higher levels of oxidative stress (p=0.027).
CONCLUSION: The lipid profile of patients with cancer was not favorable, which seems to have contributed to higher lipid peroxidation rate, generating a significant oxidative stress.

INTRODUCTION

Cancer is the name given to a set of over one hundred diseases with a common feature: disorderly growth of cells that invade tissues and organs. It is regarded as a public health problem in Brazil. National estimates for 2014 point to 76 thousand new cases of cancer, including non-melanoma skin cancer.( There are many causes, which could be external (environment and habits) or pertaining to the inner body (genetically determined), and interrelated.(

Among the mechanisms related to the pathogenesis of non-communicable chronic diseases, including cancer, we have changes caused by oxidative metabolism.( The generation of free radicals is a continuous and physiological cell process.( In adequate proportions, its production will enable the generation of energy through adenosine triphosphate (ATP), phagocytosis, cell growth regulation and the participation in defense mechanisms during the infectious process. However, their excessive production shows harmful effects.(

Nonetheless, an imbalance between reactive species concentrations and antioxidant defense mechanisms in the body, favoring the first, will result in oxidative stress. The harmful effects of this process are membrane lipid peroxidation and damage caused to tissue and membrane proteins, to enzymes, to carbohydrates, in addition to oxidative damage to deoxyribonucleic acid (DNA).(

The metabolism of cancer patients changes gradually, affecting all metabolic pathways. As for carbohydrate metabolism, tumors show an excessive glucose consumption, causing glucose intolerance, with peripheral insulin resistance.( Protein catabolism is present, while most of the times there is a massive loss of musculoskeletal tissue in those patients. This event is related to a sulfated glycoprotein called proteolysis-inducing factor (PIF). This entire scenario contributes to the cachectic state very often encountered in cancer patients.( As for lipid metabolism, inhibition of plasma lipoprotein lipase activity leads to hyperlipidemia.( Increase of lipolysis associated with lowered lipogenesis; and increased turnover of glycerol, free fatty acids, and triacylglycerols (which are depleted from the adipose tissue) are all metabolic changes induced by advanced tumors, and they may be related to an increase of hormone-sensitive lipase (HSL) and to the release of lipolytic tumor factors.( Lipolytic activity can also be mediated by the lipid mobilization factor (LMF).(

OBJECTIVE

To assess the relation between oxidative stress and lipid profile in patients with different types of cancer.

METHODS

This was an observational, cross-sectional study involving cancer patients admitted to the Hospital Geral Dr. César Cals, in the city of Fortaleza (CE). This study has been reviewed and approved by the Ethics Committee of the abovementioned hospital (protocol 497/2011 and CAAE 0011.0.041.038-11). All research subjects participated voluntarily and signed the Informed Consent. The study was conducted from July 2011 to July 2012.

The inclusion criteria were patients with all types of cancer and aged over 18 years. The exclusion criterion was having other non-communicable chronic diseases. The convenience sample consisted of 58 patients.

After patients gave their consent to join the research, a 1mL sample of plasma was requested from the clinical laboratory at the abovementioned hospital in order to determine oxidative stress and plasma lipoprotein levels.

Lipid peroxidation (oxidative stress) was determined based on thiobarbituric acid reactive substances (TBARS),( with changes. The results were calculated according to a standard curve made from malondialdehyde (MDA) at 4µM. As an MDA reference value we considered that of healthy individuals, which is 3.31µM.(

Total cholesterol, triacylglycerol and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-c) were determined through enzymatic methods, using commercial Labteste® reagents, while all tests were performed twice.

Total cholesterol, triacylglycerol and HDL-c levels were measured using 10:10:50µL, respectively, from the plasma sample, with 1mL of the respective work reagent for each lipoprotein. After 10 minutes in a heated bath at 37°C, we measured the sample absorbance and the absorbance of each standard at 500-510nm, using a digital Photonics® spectrophotometer. For HDL-c dosage, we first homogenized 250µL of plasma and 250µL of the reagent. They were centrifuged at 3,500 x g for 15 minutes and then the clear supernatant, with HDL-c, was pipetted for the assay. Low-density lipoprotein cholesterol (LDL-c) levels were obtained through the equation:(

LDL-c = total cholesteral – HDL-c – triacylglycerols/5, valid for triacylglycerols <400mg/dL

The results were classified following the National Cholesterol Education Program (NCEP) values, according to which total cholesterol levels <200mg/dL are desirable; levels ranging from 200 to 239mg/dL are borderline high; and levels ≥240mg/dL are high. For triacylglycerols, values are considered normal when <150mg/dL; borderline when ranging from 150 to 199mg/dL; high when ranging from 200 to 499mg/dL; and very high when ≥500mg/dL. For HDL cholesterol, levels were considered low when <40mg/dL; normal when ranging from 40 to 59mg/dL; and high if ≥60mg/dL. For LDL cholesterol, values described as optimal were <100mg/dL; borderline optimal when ranging from 100 to 129mg/dL; borderline high when ranging from 130 and 159mg/dL; high when ranging from 160 to 189mg/dL; and very high if >190mg/dL.(

Statistical analyses were performed using the software Statistical Package for Social Sciences (SPSS®), version 21. Through the Kolmogorov-Smirnov test we observed that continuous data had normal distribution. In order to analyze median differences in oxidative stress, total cholesterol, HDL-c, LDL-c and triacylglycerols, all 58 subjects in the sample were divided into two groups of 29 patients: Group 1, with cancer in the gastrointestinal tract and accessory organs, including stomach (13), pancreas (5), esophagus (3), colon (3), cecum (1), rectum (1), pharynx (1), intestine (1) bile ducts (1); Group 2, patients with other types of cancer, including hematologic (11), female genital organs (5), prostate (3), bladder (2), lung (2), thyroid (2), mediastine (2), placenta (1) and kidney (1) cancer. Medians were compared by the Student’s t test. Discrete variables obtained through counting were analyzed according to frequency dispersion by the χ2 test. When the amount of data available was lower than the minimum limit for χ2, we applied the Fisher’s exact test. Results were expressed as median±standard deviation, while p<0.05 was defined as statistically significant.

RESULTS

Among the patients we studied, there was a higher prevalence of stomach (22.4%), hematologic (19.0%), pancreatic and female genital organ (with 8.6% each) cancer, and of esophageal, colon and prostate cancer (with 5.1% each).

We also noticed a higher prevalence of gastric cancer in that sample, with predominance in the male sex (56.9%).

The oxidative stress median was 5.00μM, with 63.8% of individuals showing high oxidative stress levels. As for patients’ lipid profile, we observed the following factors: triacylglycerol median was normal (138.78±89.88mg/dL), total cholesterol was at desirable levels (163.04±172.38mg/dL), LDL-c was borderline high (151.30±178.25mg/dL) and HDL-c was low (31.70±22.74mg/dL) (Table 1).

Table 1

Distribution of cancer patients seen at Hospital Geral Dr. César Cals, from July 2011 to July 2012, according to the variables studied

Variables	Median (n=58)	Group 1 n (%)	Group 2 n (%)	p value*
Malondialdehyde (μM)	5.00±4.07
Normal	21 (36.2%)	9 (42.9)	12 (57.1)	0.412
High	37 (63.8%)	20 (54.1)	17 (45.9)
Total cholesterol (mg/dL)	163.04±172.32
Desirable	42 (72.4%)	21 (50.0)	21 (50.0)	0.865
Borderline high	5 (8.6%)	3 (60)	2 (40)
High	11 (19.0%)	5 (45.5)	6 (54.5)
HDL-c (mg/dL)	31.70±22.74
Low	34 (58.6%)	22 (64.7)	12 (35.3)	0.019
Normal	14 (24.2%)	3 (21.4)	11 (78.6)
High	10 (17.2%)	4 (40.0)	6 (60.0)
Triacylglycerol (mg/dL)	138.78±89.88
Normal	31 (53.5%)	17 (54.8)	14 (45.2)	0.688
Borderline	10 (17.2%)	4 (40.0)	6 (60.0)
High	17 (29.3%)	8 (47.1)	9 (52.9)
LDL-c (mg/dL)	151.30±178.25
Optimal	12 (20.7%)	6 (50.0)	6 (50.0)	0.296
Borderline optimal	11 (19.0%)	3 (27.3)	8 (72.7)
Borderline high to very high	35 (60.3%)	20 (57.1)	15 (42.9)

* χ2 Test. Group 1 formed by individuals with gastrointestinal cancer; Group 2 formed by individuals with other types of cancer. HDL-c: high-density lipoprotein cholesterol; LDL-c: low-density lipoprotein cholesterol.

However, 27.6% (16/58) of cancer patients exhibited total cholesterol values classified as borderline high or high; 58.6% (34/58) exhibited low HDL-c levels; and 29.3% (17/58) showed high triacylglycerol levels (Table 1).

When comparing Group 1 (n=29), which had gastrointestinal and accessory organ cancer, with Group 2 (n=29), which included patients with other types of cancer, an association was observed between the higher prevalence of individuals in Group 1 with low HDL-c than in Group 2 (p=0.019) (Table 1).

With respect to differences in median HDL-c values, Group 1 had lower levels (31.32mg/dL) than cancer patients in Group 2 (43.67mg/dL) (p=0.038). Higher oxidative stress values were observed in Group 1 patients, with 6.83µM, while Group 2 had 4.46µM (p=0.027) (Table 2).

Table 2

Median malondialdehyde and lipoprotein values of cancer patients seen at Hospital Geral Dr. César Cals, from July 2011 to July 2012

Biochemical parameters	Group 1	Group 2	p value*
Malondialdehyde (μM)	6.83±4.92	4.46±2.57	0.027
Total cholesterol (mg/dL)	209.36±161.73	210.82±185.30	0.975
Triacylglycerol (mg/dL)	141.85±86.36	146.48±94.76	0.878
HDL-c (mg/dL)	31.32±21.18	43.67±22.92	0.038
LDL-c (mg/dL)	206.40±171.24	196.45±187.90	0.834

Student’s t test. HDL-c: high-density lipoprotein cholesterol; LDL-c: low-density lipoprotein cholesterol.

DISCUSSION

This study had important limitations with respect to its population and sample. The defined population was limited to a single study location, and we did not choose a specific type of cancer, which could yield more accurate and applicable results for the general population. Another important limitation is the sample size, since we did not calculate a representative sample and cannot make generalizations for individuals in general terms.

This higher prevalence of gastrointestinal cancer and high occurrence of female genital organ cancer in our sample are probably due to the fact that ours is a tertiary, high-complexity reference hospital in the fields of surgery, internal medicine, gynecology, obstetrics and neonatology.(Gastric cancer affects more men, at a 2:1 ratio, and the onset is usually after 40 years old, with its incidence peaking from 50 to 70 years old. It also affects lower socioeconomic brackets and those with lower schooling levels.(

In a review article about nutritional therapy in gastric cancer, researchers observed that there are two risk factors for this type of neoplasm: constitutional, or intrinsic, and environmental, or extrinsic risk. Diet is listed as the most relevant environmental risk,( and alcohol is also mentioned as a risk factor, as well as a state of hypochloridia or achlorhydria caused by medication, which causes pH levels that are more favorable to the formation of bacterial colonies, making Helicobacter pylori infections much easier. This promotes a chronic inflammatory process, which culminates in the onset of cancer. Oxidative stress induced by inflammation operates as a mediator for the formation or activation of cancer particles, causing DNA damage and playing an important role in that carcinogenesis process.(

The results obtained from oxidative stress were high, with a median value of 5.00 μM when compared with 3.31μM of healthy adult individuals.( When antioxidant control mechanisms are exhausted or saturated, cell redox potential moves toward oxidative stress. This, in turn, will increase the potential for damage to nucleic acids, lipids or proteins, and when that DNA damage is not repaired, it can result in mutations, establishing the role of oxidative nuclear DNA damage in cancer.(

As for the lipid profile of the population studied, the low HDL-c median agrees with the literature. In a systematic review, researchers observed an inverse significant association between HDL-c and the incidence of risk of cancer. This association does not depend on LDL-c, age, body mass index (BMI), diabetes and smoking.(Low HDL-c levels may be associated with the epidemiology of risk of developing lung cancer and with the progression of local tumors to metastatic ones.(

HDL-s is known for its antiatherogenic role in the body and, together with C-reactive protein, shows promising characteristics as a predictor of cardiovascular mortality.(

The antiatherogenic role of HDL is linked to reverse cholesterol transport (RCT), including antioxidant activities, both in vitro and in vivo, and anti-inflammatory and anti-thrombotic activities.(This activity is also related to the presence of several apolipoproteins (Apo AI, apoE, apoJ, apoA-II and apo A-IV) and the following enzymes with antioxidant properties: serum paraoxonase (PON1), platelet-activating factor acetylhydrolase (PAF-AH), lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT) and glutathione peroxidase (GSPx).( However, HDL can change in certain diseases and such modifications may alter its functions.(

Still comparing Groups 1 and 2, we observed greater oxidative stress in Group 1, which may be associated with poor prognosis for pancreatic and esophageal cancer, related to the invasive aggressiveness of those tumors. Despite its low incidence, pancreatic cancer has high mortality, even with an early diagnosis, just as esophageal cancer, whose 5-year survival is <10%.(

CONCLUSION

Most patients in the sample were male and exhibited higher oxidative stress than healthy individuals, desirable total cholesterol levels, borderline high LDL-cholesterol and low HDL-cholesterol. The latter lipoprotein was also classified as even lower among patients with gastrointestinal and accessory organ cancer. Those patients also had higher levels of oxidative stress. Therefore, their lipid profile was unfavorable, especially with respect to LDL-cholesterol and HDL-cholesterol, which seems to have contributed to a higher lipid peroxidation rate. Further studies are needed to clarify possible relations between oxidative stress and lipid profiles in gastrointestinal cancer.

INTRODUÇÃO

Câncer é o nome dado a um conjunto de mais de cem doenças que têm em comum o crescimento desordenado de células que invadem tecidos e órgãos, sendo considerado um problema de saúde pública no Brasil. Estimativas nacionais apontam, para 2014, 76 mil novos casos da doença, incluindo os casos de pele não melanoma.( As causas são variadas, podendo ser externas (meio ambiente e hábitos) ou internas ao organismo (determinadas geneticamente), e inter-relacionadas.(

Dentre os mecanismos relacionados à patogênese das doenças crônicas não transmissíveis, incluindo o câncer, estão as alterações causadas pelo metabolismo oxidativo.( A geração de radicais livres é um processo celular contínuo e fisiológico.( Sua produção, em proporções adequadas, possibilita a geração de energia pela adenosina trifosfato (ATP), fagocitose, regulação do crescimento celular e participação nos mecanismos de defesa durante o processo de infecção. No entanto, sua produção excessiva apresenta efeitos prejudiciais.(

Não obstante, o desequilíbrio entre as concentrações de espécies reativas e os mecanismos de defesa antioxidante no organismo, em favor das primeiras, resulta em estresse oxidativo. Os efeitos prejudiciais desse processo são a peroxidação dos lipídios de membrana, e a agressão às proteínas dos tecidos e das membranas, às enzimas, aos carboidratos, além de dano oxidativo ao ácido desoxirribonucleico (DNA).(

O metabolismo do paciente com câncer se altera gradativamente, afetando todas as vias metabólicas. Quanto ao metabolismo dos carboidratos, ocorre um consumo excessivo de glicose pelo tumor, causando intolerância à glicose, com resistência periférica à ação da insulina.( O catabolismo proteico se faz presente, havendo, na maioria das vezes, uma perda maciça do tecido musculoesquelético nesses pacientes. Tal evento está relacionado a uma glicoproteína sulfatada intitulada fator indutor de proteólise (PIF, sigla do inglês proteolysis-inducing factor). Todo esse quadro contribui com o estado de caquexia, presente na maioria das vezes nos pacientes com patologia oncológica.( Já no metabolismo dos lipídios, a inibição da atividade da enzima lipase lipoprotéica plasmática leva à hiperlipidemia.( Aumento da lipólise associada à redução da lipogênese; e aumento do turnover de glicerol, de ácidos graxos livres, e de triacilgliceróis (que são depletados do tecido adiposo) são alterações metabólicas induzidas pelos tumores avançados, que podem estar relacionadas ao aumento da lipase hormônio-sensível (HSL, sigla do inglês hormone-sensitive lipase) e à liberação de fatores tumorais lipolíticos.( A atividade lipolítica também pode ocorrer mediada pelo fator de mobilização de lipídios (FML).(

OBJETIVO

Avaliar a relação entre estresse oxidativo e perfil lipídico em pacientes com diferentes tipos de câncer.

MÉTODOS

Tratou-se de um estudo do tipo observacional transversal, envolvendo pacientes com câncer, internados no Hospital Geral Dr. César Cals, da cidade de Fortaleza (CE). O estudo foi analisado e aprovado pelo Comitê de Ética do referido hospital (protocolo 497/2011 e CAAE 0011.0.041.038-11). Todos os sujeitos da pesquisa, voluntários, assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. O trabalho foi desenvolvido do período de julho de 2011 a julho de 2012.

Os critérios de inclusão foram: pacientes com todos os tipos de câncer e com idade superior a 18 anos. Portar outras doenças crônicas não transmissíveis constituiu critério de exclusão. A amostra de conveniência foi formada por 58 pacientes.

Após o consentimento do paciente de sua participação na pesquisa, uma alíquota de 1mL de plasma era solicitada ao laboratório de análises clínicas do referido hospital para determinação do estresse oxidativo e das lipoproteínas plasmáticas.

A determinação da peroxidação lipídica (estresse oxidativo) foi baseada nas espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS),( com modificações. Os resultados foram calculados de acordo com uma curva padrão feita com malondialdeído (MDA) a 4µM. Como valor de referência de MDA, foi considerado de indivíduos saudáveis, que é de 3,31µM.(

As concentrações de colesterol total, triacilglicerol e lipoproteína de alta densidade colesterol (HDL-c) foram determinadas por meio de métodos enzimáticos, utilizando-se reagentes comerciais da marca Labteste®, sendo que todas as dosagens foram realizadas em duplicata.

As dosagens de colesterol total, triacilglicerol e HDL-c foram realizadas utilizando-se 10:10:50µL, respectivamente, da amostra do plasma, com 1mL do reagente de trabalho respectivo para cada lipoproteína. Depois de 10 minutos em banho-maria a 37°C, foi realizada a leitura da absorbância da amostra e de cada padrão a 500-510nm, em espectrofotômetro digital, da marca Photonics®. Para a dosagem do HDL-c, 250µL do plasma e 250µL do reagente precipitante foram primeiramente homogeneizados, centrifugados a 3.500 x g durante 15 minutos e, então, o sobrenadante límpido, contendo o HDL-c, foi pipetado para o ensaio. A concentração da lipoproteína de baixa densidade colesterol (LDL-c) foi obtida por meio da equação:(

LDL-c = colesterol total – HDL-c – triacilglicerois/5, sendo válida para triacilglicerois <400mg/dL

Os resultados foram classificados de acordo com os valores do National Cholesterol Education Program (NCEP), que considera desejáveis valores de colesterol total <200mg/dL; limítrofes altos de 200 a 239mg/dL; e altos ≥240mg/dL. Para triacilglicerois, os valores são considerados normais se <150mg/dL; limítrofes se de 150 a 199mg/dL; altos de 200a 499mg/dL; e muito altos se ≥500mg/dL. Para HDL colesterol, os valores foram considerados baixos se <40mg/dL; normais de 40 a 59mg/dL; e altos se ≥60mg/dL. Para LDL colesterol, os valores descritos como ótimos foram <100mg/dL; limiares ótimos entre 100 e 129mg/dL; limiares elevados entre 130 e 159mg/dL; elevados entre 160 e 189mg/dL; e muito elevados se >190 mg/dL.(

As análises estatísticas foram realizadas utilizando o programa Statistical Package for Social Sciences (SPSS®), versão 21. Por meio do teste de Kolmogorov-Smirnov, foi observado que os dados contínuos apresentaram distribuição normal. Para análise das diferenças das medianas de estresse oxidativo, colesterol total, HDL-c, LDL-c e triacilglicerois, os 58 participantes da amostra foram divididos em dois grupos de 29 pacientes: Grupo 1, com câncer do trato digestivo e órgãos anexos, incluindo câncer de estômago (13), pâncreas (5), esôfago (3), cólon (3), ceco (1), reto (1), faringe (1), intestino (1) e de vias biliares (1); Grupo 2, pacientes com outros tipos de câncer, incluindo hematológicos (11), órgãos genitais femininos (5), próstata (3), bexiga (2), pulmão (2), tireoide (2), mediastino (2), placenta (1) e rim (1). As medianas foram comparadas pelo teste t de Student. As variáveis discretas, obtidas por contagem, foram analisadas por dispersão de frequência pelo teste χ2. Quando o número de informações disponíveis era inferior ao limite mínimo para o χ2, foi aplicado o teste exato de Fisher. Os resultados foram expressos como mediana±desvio padrão, sendo o valor de p<0,05 definido como estatisticamente significante.

RESULTADOS

Dentre os pacientes estudados, observou-se maior prevalência de câncer do estômago (22,4%), hematológico (19,0%), de pâncreas e órgãos genitais femininos (com 8,6%, cada), e de esôfago, colón e próstata (com 5,1%, cada).

Notaram-se também maior prevalência de câncer gástrico nessa amostra e predominância do sexo masculino (56,9%).

A mediana dos resultados obtidos do estresse oxidativo foi de 5,00μM, estando 63,8% dos indivíduos com valores elevados de estresse oxidativo. Quanto ao perfil lipídico dos pacientes, foram observados os seguintes fatores: a mediana dos triacilglicerois estava normal (138,78±89,88mg/dL), o colesterol total estava na classificação desejável (163,04±172,38mg/dL), o LDL-c estava no limiar elevado (151,30±178,25 mg/dL) e o HDL-c era baixo (31,70±22,74mg/dL) (Tabela 1).

Tabela 1

Distribuição dos pacientes com câncer acompanhados no Hospital Geral Dr. César Cals, de julho de 2011 a julho de 2012, de acordo com as variáveis estudadas

Variáveis	Mediana (n=58)	Grupo 1 n (%)	Grupo 2 n (%)	Valor de p*
Malondialdeído (μM)	5,00±4,07
Normal	21 (36,2%)	9 (42,9)	12 (57,1)	0,412
Alto	37 (63,8%)	20 (54,1)	17 (45,9)
Colesterol total (mg/dL)	163,04±172,32
Desejável	42 (72,4%)	21 (50,0)	21 (50,0)	0,865
Limítrofe alto	5 (8,6%)	3 (60)	2 (40)
Alto	11 (19,0%)	5 (45,5)	6 (54,5)
HDL-c (mg/dL)	31,70±22,74
Baixo	34 (58,6%)	22 (64,7)	12 (35,3)	0,019
Normal	14 (24,2%)	3 (21,4)	11 (78,6)
Alto	10 (17,2%)	4 (40,0)	6 (60,0)
Triacilglicerol (mg/dL)	138,78±89,88
Normal	31 (53,5%)	17 (54,8)	14 (45,2)	0,688
Limítrofe	10 (17,2%)	4 (40,0)	6 (60,0)
Alto	17 (29,3%)	8 (47,1)	9 (52,9)
LDL-c (mg/dL)	151,30±178,25
Ótimo	12 (20,7%)	6 (50,0)	6 (50,0)	0,296
Limiar ótimo	11 (19,0%)	3 (27,3)	8 (72,7)
Limiar elevado a muito elevado	35 (60,3%)	20 (57,1)	15 (42,9)

Teste χ2. Grupo 1 formado por indivíduos com câncer gastrintestinal; Grupo 2 formado por indivíduos com outros cânceres. HDL-c: lipoproteína de alta densidade colesterol; LDL-c: lipoproteína de baixa densidade colesterol.

No entanto, 27,6% (16/58) dos pacientes com câncer apresentaram valores classificados como limítrofe alto ou alto de colesterol total; 58,6% (34/58) apresentaram valores baixos de HDL-c; e 29,3% (17/58) valores altos para os triacilglicerois (Tabela 1).

Na comparação entre o Grupo 1 (n=29), que apresentava câncer gastrintestinal e de órgãos anexos, com o Grupo 2 (n=29), de pacientes com os outros tipos de câncer, foi observada associação entre a maior prevalência de indivíduos do Grupo 1 com HDL-c baixo do que no Grupo 2 (p=0,019) (Tabela 1).

Tabela 2

Valores medianos de malondialdeído e lipoproteínas plasmáticas dos pacientes com câncer acompanhados no Hospital Geral Dr. César Cals, de julho de 2011 a julho de 2012

Parâmetros bioquímicos	Grupo 1	Grupo 2	Valor de p*
Malondialdeído (µM)	6,83±4,92	4,46±2,57	0,027
Colesterol total (mg/dL)	209,36±161,73	210,82±185,30	0,975
Triacilglicerol (mg/dL)	141,85±86,36	146,48±94,76	0,878
HDL-c (mg/dL)	31,32±21,18	43,67±22,92	0,038
LDL-c (mg/dL)	206,40±171,24	196,45±187,90	0,834

Teste t de Student. HDL-c: lipoproteína de alta densidade colesterol; LDL-c: lipoproteína de baixa densidade colesterol.

Em relação às diferenças dos valores medianos de HDL-c, o Grupo 1 apresentou níveis mais baixos (31,32mg/dL) do que pacientes oncológicos do Grupo 2 (43,67mg/dL) (p=0,038). Maiores valores de estresse oxidativo foram observados nos pacientes do Grupo 1, com 6,83µM, enquanto que o Grupo 2 apresentou 4,46µM (p=0,027) (Tabela 2).

DISCUSSÃO

O estudo realizado apresentou limitações importantes quanto à sua população e à sua amostra. A população definida ficou limitada somente a um local de estudo e não foi delimitado um tipo de neoplasia específica, o que poderia resultar em resultados com maior acurácia e aplicáveis a população em geral. Outra limitação importante é o tamanho da amostra, visto que não foi calculada uma amostra representativa, não podendo ser generalizada para indivíduos em termos gerais.

A maior prevalência de câncer gastrintestinal e a alta ocorrência de câncer nos órgãos genitais femininos na amostra ocorreram, provavelmente, por se tratar de um hospital terciário de alta complexidade de referência nas áreas de cirurgia, clínica médica, ginecologia, obstetrícia e neonatologia.( O câncer gástrico acomete mais homens, chegando a uma proporção de 2:1, ocorrendo geralmente após os 40 anos de idade, possuindo um pico de incidência entre os 50 e 70 anos.

E sendo incidente nas classes com mais baixas condições socioeconômicas e de menor escolaridade.(

Em artigo de revisão sobre terapia nutricional no câncer gástrico, foi observado que existem dois grupos de fatores de risco para tal neoplasia: o constitucional, ou intrínseco e o ambiental, ou extrínseco. A dieta é colocada como fator de risco ambiental mais relevante,( e o álcool também é mencionado como fator de risco, assim como o estado de hipocloridria ou acloridria por uso de medicamentos, que proporciona um pH estomacal mais propício à formação de colônias bacterianas, facilitando a infecção pelo Helicobacter pylori, que promove um processo inflamatório crônico, culminando no aparecimento da neoplasia. O estresse oxidativo induzido pela inflamação atua como mediador da formação ou ativação de partículas cancerígenas, provocando danos ao DNA e desempenhando um papel importante nesse processo da carcinogênese.(

Os resultados obtidos do estresse oxidativo apresentaram-se altos, com mediana de 5,00μM quando comparados ao valor de 3,31μM de indivíduos adultos saudáveis.( Quando os mecanismos de controle de antioxidantes são esgotados ou saturados, o potencial de redox celular se desloca em direção ao estresse oxidativo, que, por sua vez, aumenta o potencial de dano para ácidos nucleicos, lipídios ou proteínas e, quando esses danos ao DNA não são reparados, podem resultar em mutação, estabelecendo o papel do dano oxidativo de DNA nuclear na neoplasia.(

Quanto ao perfil lipídico da população estudada, a mediana baixa de HDL-c condiz com a literatura. Em revisão sistemática, foi observada associação inversamente significativa entre HDL-c e a incidência do risco de câncer. Essa associação é independente do LDL-c, idade, índice de massa corporal (IMC), diabetes e tabagismo.(Baixos níveis de HDL-c podem estar associados à epidemiologia do risco de câncer de pulmão e à progressão de tumores localizados para o metastático.(

O HDL-c é conhecido por seu efeito antiaterogênico no organismo e, juntamente da proteína C-reativa, apresenta características promissoras como preditor de mortalidade cardiovascular.(

O papel antiaterogênico exercido pelo HDL está atrelado ao transporte reverso de colesterol (RCT), incluindo ações antioxidantes, tanto in vitro, quanto in vivo, anti-inflamatórias e antitrombóticas.(Tal atividade também está relacionada à presença de várias apolipoproteínas (Apo AI, apoE, apoJ, apoA-II e apo A-IV) e enzimas paraxonase sérica (PON1), FAP-acetil-hidrolase (FAP- AH), lecitina-colesterol aciltransferase (LCAT) e glutationa peroxidase (GSPx), com propriedades antioxidantes.( No entanto, HDL pode ser modificada em certas patologias e essas modificações podem afetar suas funções.(

Ainda sobre a comparação entre os Grupos 1 e 2, foi observado um maior estresse oxidativo no Grupo 1, o que pode estar associado ao mau prognóstico dos cânceres de pâncreas e esôfago, relacionado à agressividade invasiva desses tumores. O câncer pancreático, apesar da baixa incidência, apresenta alta mortalidade, mesmo em diagnóstico precoce, assim como o câncer de esôfago, que possui uma sobrevida em 5 anos <10%.(

CONCLUSÃO

A maioria da amostra era do sexo masculino e apresentou estresse oxidativo mais elevado do que indivíduos saudáveis, colesterol total desejável, LDL-colesterol no limiar elevado e HDL-colesterol baixo. Essa última lipoproteína foi classificada também como mais baixa ainda entre os pacientes com câncer gastrintestinal e órgãos anexos. Esses pacientes apresentaram, também, maiores níveis de estresse oxidativo. Portanto, o perfil lipídico apresentou-se desfavorável, principalmente em relação ao LDL-colesterol e ao HDL-colesterol, o que parece ter contribuído para uma maior taxa de peroxidação lipídica. Novos estudos são necessários para esclarecer as possíveis relações entre estresse oxidativo e perfil lipídico no câncer gastrintestinal.